Dengue-viruksen DEN4-rokotteen komponentin turvallisuus ja immuunivaste
RDEN4delta30 Lot # 109A, elävän heikennetyn DEN4-rokotteen, turvallisuuden ja immunogeenisyyden vaihe I arviointi terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole saaneet flavivirusta.
Dengue-virusinfektio on yksi johtavista lasten sairaalahoitoon ja kuolemaan johtavista syistä useissa trooppisissa Aasian maakunnissa. Maailman terveysjärjestö (WHO) arvioi, että nämä virukset aiheuttavat vuosittain yli 50 miljoonaa denguekuumetapausta (DF) ja noin 0,5 miljoonaa vakavampaa tautia, denguehemorragista kuumetta/sokkioireyhtymää (DHF/DSS). Koska denguevirukset ovat endeemisiä useimmilla trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla, ja yli 2 miljardia ihmistä on vaarassa saada denguekuume, WHO on asettanut denguekuumerokotteen kehittämisen ensisijaiseksi tavoitteekseen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida DEN4-ehdokasrokotteen turvallisuutta ja tehokkuutta dengueviruksen serotyypin 4 infektion estämiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Dengue-virukset ovat endeemisiä useimmilla maailman trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla, ja yli 2 miljardilla ihmisellä on riski saada denguekuume. Dengueviruksella on neljä serotyyppiä (DEN 1, DEN 2, DEN 3 ja DEN 4), joista kukin pystyy aiheuttamaan denguekuumetautia lievästä, itsestään rajoittuvasta kuumeisesta sairaudesta hengenvaaralliseen sairauteen. Koska aiempi infektio yhdellä dengue-serotyypillä voi lisätä DHF/DSS-riskiä eri serotyypin infektion jälkeen, immunisaatio antaisi ihanteellisesti immuniteetin kaikkia neljää dengueviruksen serotyyppiä vastaan.
Useita eläviä, heikennettyjä denguekuumerokotteita on testattu vaiheen I ja/tai vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa. Vaikka jotkut ovat vaikuttaneet lupaavilta varhaisissa kokeissa, mikään ei ole kyennyt täyttämään turvallisen ja tehokkaan rokotteen vaatimuksia. Näiden vaatimusten täyttäminen on ollut erityisen vaikeaa testattaessa rokotteita, jotka sisältävät kaikki neljä serotyyppiä. Tämän tutkimuksen rokoteehdokas on live-heikennetty rDEN4delta30, joka kohdistuu DEN4-serotyyppiin, ja se on mahdollinen komponentti tulevassa neliarvoisessa dengue-rokotteessa.
Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistehtävä, lumekontrolloitu tutkimus terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida yhden DEN4-rokotteen annoksen turvallisuutta ja tehokkuutta. Jotkut osallistujat saavat lumelääkettä vertailuna, jotta voidaan arvioida paremmin rokotteisiin liittyviä haittavaikutuksia verrattuna rokotteisiin ei-liittyviin haittatapahtumiin.
Osallistuakseen tutkimukseen vapaaehtoiset käyvät läpi kelpoisuusseulonnan, joka sisältää sairaushistorian, fyysisen kokeen, hematologisen testauksen, maksan ja munuaisten toiminnan testauksen, hyytymistutkimukset, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) ja hepatiitti B- ja C-seulonnan, virtsaanalyysin, ja seulonta läpäisevän flavivirusinfektion varalta. Naispuolisille vapaaehtoisille vaaditaan myös virtsan raskaustesti.
Yksilöllisen osallistumisen kesto tutkimukseen on noin 26 viikkoa rokotuksen jälkeen tutkimuspäivänä 0. Vapaaehtoiset määrätään satunnaisesti saamaan joko rDEN4delta30:tä tai lumelääkettä; 50 osallistujaa saa rokotteen ja 20 lumelääkettä. Rokotuspäivänä tutkimushenkilöstö arvioi kaikki vapaaehtoiset uudelleen sen varmistamiseksi, että he ovat kelvollisia, otetaan elintoiminnot ja suoritetaan fyysinen koe. Naispuolisille osallistujille tehdään myös raskaustesti ja hyväksytyt raskauden ehkäisymenetelmät. Tukikelpoiset osallistujat saavat rokotuksen tutkimuspäivänä 0, jota seuraa 30 minuutin kuluttua rokotuksen jälkeinen arviointi haittatapahtumien varalta. Rokotuksen jälkeen vapaaehtoiset arvioidaan klinikalla noin joka toinen päivä ensimmäisten 16 päivän ajan, jos tutkimusta tehdään.
Tutkimuksen aikana vapaaehtoisilta otetaan verikoe ja tehdään kliiniset arvioinnit tutkimuspäivinä 21, 28, 42 ja 180 rokotuksen jälkeen. Kaikkia osallistujia pyydetään kirjaamaan suun lämpötilat 3 kertaa päivässä ensimmäisten 16 päivän ajan rokotuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat
- University of Vermont Vaccine Testing Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
- Hyvä yleisterveys fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella
- Saatavilla tutkimuksen ajan, noin 26 viikkoa rokotuksen jälkeen
- Halukas käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymuotoja. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä imettävät tai raskaana
- Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn ymmärtää tutkimusprotokollan vaatimuksia ja toimia niiden kanssa yhteistyössä
- Asteen 1 tai korkeamman laboratorioarvojen seulonta absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC), ALT:n ja seerumin kreatiniinin suhteen, kuten tässä protokollassa on määritelty
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan vapaaehtoisen turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi vapaaehtoisesta kyvyttömän noudattamaan protokollaa
- Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia vapaaehtoistyöhistorian osoittamalla tavalla
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia
- Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Positiivinen HIV-1-serologia seulonnalla ja varmistusmäärityksillä
- Positiivinen hepatiitti C -virukselle (HCV) seulonta- ja vahvistusmäärityksillä
- Positiivinen hepatiitti B -virukselle (HBV) hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) seulonnalla
- Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä
- Antikoagulanttien käyttö
- Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 42 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen. Immunosuppressiivinen kortikosteroidiannos määritellään 10 mg tai enemmän prednisoniekvivalenttia päivässä 14 tai useamman päivän ajan.
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä tai tapetun rokotteen vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu vastaanottaminen rokotusta seuraavien 42 päivän aikana
- Kirurgisen pernan poiston historia
- Verituotteiden vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen 42 päivän aikana rokotuksen jälkeen
- Aiemmat denguevirusinfektiot tai muut flavivirusinfektiot (esim. keltakuumevirus, St. Louisin enkefaliitti, Länsi-Niilin virus) historia tai serologiset todisteet
- Aiempi flavivirusrokotteen vastaanottaminen (lisensoitu tai kokeellinen)
- Kuitti kaikista tutkimusaineista 42 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen
- Vapaaehtoisella on selvät suunnitelmat matkustaa denguekuumeen endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Osallistujat saavat yhden immunisoinnin dengueviruksen serotyyppi 4 (DEN4) vastaan
|
DEN4-rokoteehdokas Osallistujat saavat yhden immunisoinnin tutkimuspäivänä 0. Rokote annetaan ihonalaisella injektiolla olkavarteen, tilavuus 0,5 ml. |
|
Placebo Comparator: 2
Osallistujat saavat yhden rokotteen lumelääkettä muistuttavana rokotetta DEN 4 varten
|
DEN4 Rokote Placebo Osallistujat saavat yhden immunisoinnin tutkimuspäivänä 0. Plaseboa annetaan ihonalaisena injektiona olkavarteen, tilavuus 0,5 ml. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Rokoteehdokkaan immunogeenisyys, joka on arvioitu neutraloivien vasta-ainetiittereillä DEN4:ää vastaan
Aikaikkuna: Viikoilla 4 ja 6 rokotuksen jälkeen
|
Viikoilla 4 ja 6 rokotuksen jälkeen
|
|
Rokotekandidaatin turvallisuus arvioituna rokotteeseen liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheydellä vakavuuden mukaan luokiteltuna
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Viremian esiintymistiheys, määrä ja kesto rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Rokoteviruksen saaneiden rokotettujen määrä
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Ehdokasrokotteen yhden annoksen tarttuvuusasteet, turvallisuus ja immunogeenisyys verrattuna edellisen samanlaisen rokotteen erän aikaisempiin osuuksiin
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Vasta-ainevasteen kesto
Aikaikkuna: 26 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
26 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolujen fenotyyppi primaarisessa infektiossa rDEN4delta30-rokotteella
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Rokotteeseen liittyvän ihottuman immunopatologinen mekanismi niillä vapaaehtoisilla, jotka ovat valmiita ihobiopsiaan
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Solujen immuunivaste primaariselle infektiolle rDEN4delta30-rokotteella
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Durbin, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
- Päätutkija: Beth Kirkpatrick, MD, University of Vermont Vaccine Testing Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Swaminathan S, Khanna N. Dengue: recent advances in biology and current status of translational research. Curr Mol Med. 2009 Mar;9(2):152-73. doi: 10.2174/156652409787581592.
- Tan GK, Alonso S. Pathogenesis and prevention of dengue virus infection: state-of-the-art. Curr Opin Infect Dis. 2009 Jun;22(3):302-8. doi: 10.1097/QCO.0b013e328329ae32.
- Wiwanitkit V. Dengue vaccines: a new hope? Hum Vaccin. 2009 Aug;5(8):566-7. doi: 10.4161/hv.5.8.8481. Epub 2009 Aug 18.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIR 256
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .