Innocuité et réponse immunitaire au composant candidat du vaccin DEN4 contre le virus de la dengue

Les virus de la dengue sont endémiques dans la plupart des régions tropicales et subtropicales du monde avec plus de 2 milliards de personnes à risque de contracter la dengue. Il existe quatre sérotypes du virus de la dengue (DEN 1, DEN 2, DEN 3 et DEN 4), chacun capable de provoquer la dengue, allant d'une maladie fébrile bénigne et spontanément résolutive à une maladie potentiellement mortelle. Étant donné qu'une infection antérieure par un sérotype de dengue peut augmenter le risque de DHF/DSS après une infection par un sérotype différent, l'immunisation fournirait idéalement une immunité contre les quatre sérotypes viraux de la dengue.

Plusieurs vaccins vivants atténués contre la dengue ont été testés dans des essais cliniques de phase I et/ou de phase II. Bien que certains aient semblé prometteurs lors des premiers essais, aucun n'a été en mesure de répondre aux exigences d'un vaccin sûr et efficace. Répondre à ces exigences a été particulièrement difficile lors des tests de vaccins contenant les quatre sérotypes. Le vaccin candidat dans cette étude est le rDEN4delta30 vivant atténué, qui ciblera le sérotype DEN4, c'est un composant potentiel pour un futur vaccin tétravalent contre la dengue.

Il s'agit d'une étude à double insu, à répartition aléatoire et contrôlée par placebo chez des volontaires adultes en bonne santé. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une dose unique de vaccin DEN4. Certains participants recevront un placebo à titre de mesure comparative, afin de mieux évaluer les événements indésirables associés au vaccin par rapport aux événements indésirables non associés au vaccin.

Pour se qualifier pour participer à l'étude, les volontaires seront soumis à un examen d'éligibilité qui comprendra des antécédents médicaux, un examen physique, des tests d'hématologie, des tests de la fonction hépatique et rénale, des études de coagulation, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le dépistage de l'hépatite B et C, analyse d'urine, et le dépistage d'une infection à flavivirus perméable. Des tests de grossesse urinaires seront également requis pour les femmes volontaires.

La durée de la participation individuelle à l'étude est d'environ 26 semaines après la vaccination au jour 0 de l'étude. Les volontaires seront répartis au hasard pour recevoir soit rDEN4delta30, soit un placebo ; 50 participants recevront le vaccin, 20 recevront le placebo. Le jour de la vaccination, tous les volontaires seront réévalués par le personnel de l'étude pour garantir leur éligibilité continue, les signes vitaux seront pris et un examen physique sera effectué. Les participantes subiront également un test de grossesse et passeront en revue les méthodes acceptables de prévention de la grossesse. Les participants éligibles recevront une vaccination du jour d'étude 0, suivie d'une évaluation post-vaccination de 30 minutes pour les événements indésirables. Après la vaccination, les volontaires seront évalués à la clinique environ tous les deux jours pendant les 16 premiers jours si l'étude.

Au cours de l'étude, les volontaires subiront des prélèvements sanguins et des évaluations cliniques seront effectuées les jours d'étude 21, 28, 42 et 180 après la vaccination. Tous les participants seront invités à enregistrer les températures orales 3 fois par jour pendant les 16 premiers jours après la vaccination.