Segurança e Resposta Imunológica ao Componente de Vacina DEN4 Candidato ao Vírus da Dengue

Os vírus da dengue são endêmicos na maioria das regiões tropicais e subtropicais do mundo, com mais de 2 bilhões de pessoas em risco de contrair dengue. Existem quatro sorotipos do vírus da dengue (DEN 1, DEN 2, DEN 3 e DEN 4), cada um capaz de causar a doença da dengue, variando de doença febril leve e autolimitada a doença com risco de vida. Como a infecção prévia com um sorotipo de dengue pode aumentar o risco de DHF/DSS após a infecção com um sorotipo diferente, a imunização forneceria idealmente imunidade contra todos os quatro sorotipos virais da dengue.

Várias vacinas vivas atenuadas contra a dengue foram testadas em ensaios clínicos de Fase I e/ou Fase II. Embora algumas tenham parecido promissoras nos primeiros testes, nenhuma foi capaz de atender aos requisitos de uma vacina segura e eficaz. Atender a esses requisitos tem sido particularmente difícil ao testar vacinas contendo todos os quatro sorotipos. A vacina candidata neste estudo é o rDEN4delta30 vivo atenuado, que terá como alvo o sorotipo DEN4, é um componente potencial para uma futura vacina tetravalente contra a dengue.

Este é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo em voluntários adultos saudáveis. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia de uma dose única da vacina DEN4. Alguns participantes receberão placebo como uma medida comparativa, para avaliar melhor os eventos adversos associados à vacina versus não associados à vacina.

Para se qualificar para a participação no estudo, os voluntários passarão por uma triagem de elegibilidade que incluirá histórico médico, exame físico, testes de hematologia, testes de função hepática e renal, estudos de coagulação, vírus da imunodeficiência humana (HIV) e triagem de hepatite B e C, exame de urina, e triagem para infecção prévia por flavivírus. O teste de gravidez na urina também será necessário para voluntárias do sexo feminino.

A duração da participação individual no estudo é de aproximadamente 26 semanas após a vacinação no Dia 0 do estudo. Os voluntários serão designados aleatoriamente para receber rDEN4delta30 ou placebo; 50 participantes receberão a vacina, 20 receberão placebo. No dia da vacinação, todos os voluntários serão reavaliados pela equipe do estudo para garantir a elegibilidade contínua, os sinais vitais serão medidos e um exame físico será realizado. As participantes do sexo feminino também farão um teste de gravidez e revisarão os métodos aceitáveis ​​de prevenção da gravidez. Os participantes elegíveis receberão uma vacinação no Dia 0 do Estudo, seguida por uma avaliação pós-vacinação de 30 minutos para eventos adversos. Após a vacinação, os voluntários serão avaliados na clínica aproximadamente em dias alternados durante os primeiros 16 dias de estudo.

Durante o curso do estudo, os voluntários terão sangue coletado e avaliações clínicas realizadas nos Dias de Estudo 21, 28, 42 e 180 pós-vacinação. Todos os participantes serão solicitados a registrar temperaturas orais 3 vezes ao dia durante os primeiros 16 dias após a vacinação.