Bezpečnost a imunitní reakce na složku vakcíny DEN4 kandidáta na virus dengue

Viry horečky dengue jsou endemické ve většině tropických a subtropických oblastí světa, přičemž více než 2 miliardy lidí jsou ohroženy nákazou horečkou dengue. Existují čtyři sérotypy viru dengue (DEN 1, DEN 2, DEN 3 a DEN 4), z nichž každý je schopen způsobit onemocnění dengue v rozsahu od mírného horečnatého onemocnění s omezeným průběhem až po život ohrožující onemocnění. Protože předchozí infekce jedním sérotypem horečky dengue může zvýšit riziko DHF/DSS po infekci jiným sérotypem, imunizace by v ideálním případě poskytla imunitu proti všem čtyřem sérotypům viru dengue.

Několik živých, atenuovaných vakcín proti horečce dengue bylo testováno ve fázi I a/nebo fáze II klinických studií. Ačkoli se některé z nich v raných studiích jevily jako slibné, žádná z nich nebyla schopna splnit požadavky na bezpečnou a účinnou vakcínu. Splnění těchto požadavků bylo zvláště obtížné při testování vakcín obsahujících všechny čtyři sérotypy. Kandidátem na vakcínu v této studii je živě oslabená rDEN4delta30, která se zaměří na sérotyp DEN4, je to potenciální složka pro budoucí tetravalentní vakcínu proti horečce dengue.

Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u zdravých dospělých dobrovolníků. Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost jedné dávky vakcíny DEN4. Někteří účastníci budou dostávat placebo jako srovnávací opatření, aby bylo možné lépe vyhodnotit nežádoucí účinky spojené s vakcínou versus nesouvisející s vakcínou.

Aby se dobrovolníci kvalifikovali pro účast ve studii, podstoupí screening způsobilosti, který bude zahrnovat anamnézu, fyzikální vyšetření, hematologické testy, testy jaterních a ledvinových funkcí, koagulační studie, screening viru lidské imunodeficience (HIV) a hepatitidy B a C, analýzu moči, a screening na perviózní flavivirovou infekci. Těhotenský test z moči bude vyžadován také u dobrovolníků.

Délka individuální účasti ve studii je přibližně 26 týdnů po vakcinaci v den studie 0. Dobrovolníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď rDEN4delta30 nebo placebo; Vakcínu dostane 50 účastníků, 20 placebo. V den očkování budou všichni dobrovolníci znovu posouzeni studijním personálem, aby se zajistila pokračující způsobilost, budou odebrány vitální funkce a provede se fyzické vyšetření. Účastnice budou mít také těhotenský test a přezkoumání přijatelných metod prevence těhotenství. Způsobilí účastníci dostanou vakcinaci v den studie 0, po kterém následuje 30 minut po vakcinaci vyhodnocení nežádoucích účinků. Po vakcinaci budou dobrovolníci hodnoceni na klinice přibližně každý druhý den po dobu prvních 16 dnů studie.

V průběhu studie bude dobrovolníkům odebírána krev a provedena klinická hodnocení ve dnech studie 21, 28, 42 a 180 po vakcinaci. Všichni účastníci budou požádáni, aby zaznamenávali orální teploty 3x denně po dobu prvních 16 dnů po vakcinaci.