Säkerhet för och immunsvar mot DEN4-vaccinkomponentkandidat för denguevirus

Denguevirus är endemiska i de flesta tropiska och subtropiska områden i världen med mer än 2 miljarder personer i riskzonen att få dengue. Det finns fyra serotyper av denguevirus (DEN 1, DEN 2, DEN 3 och DEN 4) som var och en kan orsaka denguesjukdom, allt från mild, självbegränsad febersjukdom till livshotande sjukdom. Eftersom tidigare infektion med en dengue-serotyp kan öka risken för DHF/DSS efter infektion med en annan serotyp, skulle immunisering helst ge immunitet mot alla fyra virala dengue-serotyper.

Flera levande, försvagade denguevacciner har testats i kliniska fas I- och/eller fas II-prövningar. Även om några har verkat lovande i tidiga försök, har ingen kunnat uppfylla kraven för ett säkert och effektivt vaccin. Att uppfylla dessa krav har varit särskilt svårt när man testar vacciner som innehåller alla fyra serotyperna. Vaccinkandidaten i denna studie är levande försvagat rDEN4delta30, som kommer att rikta in sig på DEN4-serotypen, det är en potentiell komponent för ett framtida tetravalent denguevaccin.

Detta är en dubbelblind placebokontrollerad, slumpmässigt tilldelad studie på friska, vuxna frivilliga. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av en engångsdos av DEN4-vaccin. Vissa deltagare kommer att få placebo som en jämförande åtgärd, för att bättre bedöma vaccinassocierade kontra icke-vaccinrelaterade biverkningar.

För att kvalificera sig för deltagande i studien kommer frivilliga att genomgå en behörighetsscreening som kommer att omfatta medicinsk historia, fysisk undersökning, hematologisk testning, lever- och njurfunktionstestning, koagulationsstudier, humant immunbristvirus (HIV) och hepatit B och C screening, urinanalys, och screening för genomtränglig flavivirusinfektion. Uringraviditetstest kommer också att krävas för kvinnliga frivilliga.

Varaktigheten av individuellt deltagande i studien är cirka 26 veckor efter vaccination på studiedag 0. Frivilliga kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen rDEN4delta30 eller placebo; 50 deltagare kommer att få vaccinet, 20 får placebo. På vaccinationsdagen kommer alla frivilliga att omvärderas av studiepersonal för att säkerställa fortsatt behörighet, vitala tecken kommer att tas och en fysisk undersökning kommer att utföras. Kvinnliga deltagare kommer också att ha ett graviditetstest och genomgång av acceptabla metoder för graviditetsförebyggande. Berättigade deltagare kommer att få en vaccination av studiedag 0, följt av en 30 minuters bedömning efter vaccination för biverkningar. Efter vaccination kommer frivilliga att utvärderas på kliniken ungefär varannan dag under de första 16 dagarna om studien.

Under studietiden kommer frivilliga att få blodprov och kliniska utvärderingar utförda på studiedagarna 21, 28, 42 och 180 efter vaccination. Alla deltagare kommer att uppmanas att registrera orala temperaturer 3 gånger om dagen under de första 16 dagarna efter vaccination.