A Dengue-vírus elleni DEN4 vakcina-komponens biztonsága és immunválasza

A dengue-láz vírusok a világ legtöbb trópusi és szubtrópusi régiójában endemikusak, és több mint 2 milliárd embert veszélyeztet a dengue-láz megszerzése. A dengue-láz vírusának négy szerotípusa létezik (DEN 1, DEN 2, DEN 3 és DEN 4), amelyek mindegyike képes dengue-láz megbetegedését okozni, az enyhe, önkorlátozó lázas betegségtől az életveszélyes betegségig. Mivel egy dengue-láz egyik szerotípusával való korábbi fertőzés növelheti a DHF/DSS kockázatát egy másik szerotípussal való fertőzést követően, az immunizálás ideális esetben immunitást biztosítana mind a négy dengue-vírus szerotípusa ellen.

Számos élő, legyengített dengue-oltóanyagot teszteltek az I. és/vagy Fázis II. klinikai vizsgálatok során. Bár néhány ígéretesnek tűnt a korai vizsgálatok során, egyik sem volt képes megfelelni a biztonságos és hatékony vakcina követelményeinek. E követelmények teljesítése különösen nehéz volt mind a négy szerotípust tartalmazó vakcinák tesztelésekor. Ebben a vizsgálatban a vakcinajelölt az élő attenuált rDEN4delta30, amely a DEN4 szerotípust célozza meg, és ez egy jövőbeli tetravalens dengue-oltás lehetséges összetevője.

Ez egy kettős vak, véletlen beosztású, placebo-kontrollos vizsgálat egészséges, felnőtt önkénteseken. A vizsgálat célja a DEN4 vakcina egyszeri dózisának biztonságosságának és hatékonyságának értékelése. Egyes résztvevők összehasonlító mérőszámként placebót kapnak, hogy jobban fel tudják mérni az oltással összefüggő, illetve a nem vakcinával összefüggő nemkívánatos eseményeket.

A vizsgálatban való részvételhez az önkéntesek alkalmassági szűrésen esnek át, amely magában foglalja a kórtörténetet, fizikális vizsgálatot, hematológiai vizsgálatot, máj- és vesefunkciós vizsgálatokat, véralvadási vizsgálatokat, humán immunhiány vírus (HIV) és hepatitis B és C szűrést, vizeletvizsgálatot, és átjárható flavivírus fertőzés szűrése. A vizelet terhességi tesztje szintén kötelező lesz az önkéntes nők esetében.

A vizsgálatban való egyéni részvétel időtartama körülbelül 26 hét az oltást követően a 0. vizsgálati napon. Az önkénteseket véletlenszerűen osztják ki az rDEN4delta30 vagy a placebó kezelésébe; 50 résztvevő kap oltást, 20 résztvevő placebót. Az oltás napján a vizsgálati személyzet minden önkéntest újraértékel, hogy megbizonyosodjon a folyamatos alkalmasságról, megvizsgálják az életjeleket, és fizikális vizsgálatot végeznek. A női résztvevők terhességi tesztet is végeznek, és áttekintik az elfogadható terhességmegelőzési módszereket. A jogosult résztvevők a 0. vizsgálati napon oltást kapnak, majd 30 perccel az oltást követően a nemkívánatos események értékelését. Az oltás után az önkénteseket az első 16 napban körülbelül minden második napon értékelik a klinikán, ha vizsgálatot végeznek.

A vizsgálat során az önkéntesektől vért vesznek, és klinikai értékelést végeznek az oltás utáni 21., 28., 42. és 180. vizsgálati napon. Minden résztvevőt meg kell kérni, hogy az oltást követő első 16 napban naponta háromszor rögzítse szájhőmérsékletét.