뎅기 바이러스에 대한 DEN4 백신 성분 후보의 안전성 및 면역 반응
플라비바이러스에 노출되지 않은 건강한 성인 지원자에서 약독화된 DEN4 생백신인 rDEN4delta30 Lot# 109A의 안전성 및 면역원성의 1상 평가.
뎅기열 바이러스 감염은 여러 열대 아시아 국가에서 아동의 입원 및 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 세계보건기구(WHO)는 이 바이러스가 매년 5천만 건 이상의 뎅기열(DF) 사례와 약 50만 건의 더 심각한 질병인 뎅기 출혈열/쇼크 증후군(DHF/DSS)의 원인이 된다고 추정합니다. 뎅기열 바이러스는 대부분의 열대 및 아열대 지역에서 풍토병이기 때문에 20억 명 이상이 뎅기열에 걸릴 위험이 있기 때문에 WHO는 뎅기열 백신 개발을 최우선 과제로 삼았습니다.
이 연구의 목적은 뎅기열 바이러스 혈청형 4의 감염을 예방하기 위한 후보 DEN4 백신의 안전성과 유효성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
뎅기열 바이러스는 전 세계 대부분의 열대 및 아열대 지역에 풍토병이 있으며 20억 명이 넘는 사람들이 뎅기열에 걸릴 위험이 있습니다. 뎅기열 바이러스에는 4가지 혈청형(DEN 1, DEN 2, DEN 3 및 DEN 4)이 있으며 각각 경미하고 자가 제한적인 열성 질환에서 생명을 위협하는 질병에 이르는 뎅기열 질환을 유발할 수 있습니다. 하나의 뎅기 혈청형에 대한 이전 감염은 다른 혈청형에 대한 감염 후 DHF/DSS에 대한 위험을 증가시킬 수 있기 때문에, 예방접종은 이상적으로는 4가지 뎅기열 바이러스 혈청형 모두에 대한 면역을 제공할 것입니다.
몇 가지 약독화된 뎅기열 생백신이 1상 및/또는 2상 임상 시험에서 테스트되었습니다. 일부는 초기 시험에서 유망한 것으로 보였지만 안전하고 효과적인 백신에 대한 요구 사항을 충족할 수 있는 것은 없었습니다. 네 가지 혈청형을 모두 포함하는 백신을 테스트할 때 이러한 요구 사항을 충족하는 것이 특히 어려웠습니다. 이 연구의 백신 후보는 DEN4 혈청형을 표적으로 하는 생약독화 rDEN4delta30이며, 이는 향후 4가 뎅기열 백신의 잠재적 구성 요소입니다.
이것은 건강한 성인 지원자를 대상으로 이중 맹검, 무작위 할당, 위약 대조 연구입니다. 이 연구의 목적은 DEN4 백신 1회 투여의 안전성과 유효성을 평가하는 것입니다. 일부 참가자는 백신 관련 부작용과 비백신 관련 부작용을 더 잘 평가하기 위해 비교 측정으로 위약을 받을 것입니다.
연구 참여 자격을 갖추기 위해 지원자는 병력, 신체 검사, 혈액학 검사, 간 및 신장 기능 검사, 응고 연구, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및 B형 및 C형 간염 검사, 소변 검사, 및 투과성 플라비바이러스 감염에 대한 스크리닝. 소변 임신 검사는 여성 지원자에게도 필요합니다.
연구에 대한 개별 참여 기간은 연구 0일에 백신 접종 후 약 26주입니다. 지원자는 무작위로 rDEN4delta30 또는 위약을 받도록 배정됩니다. 참가자 50명은 백신을, 20명은 위약을 투여받게 됩니다. 백신 접종 당일에 모든 지원자는 연구 담당자가 계속 적격성을 확인하기 위해 재평가하고, 활력 징후를 취하고, 신체 검사를 실시할 것입니다. 여성 참가자는 또한 임신 테스트와 허용되는 임신 예방 방법에 대한 검토를 받게 됩니다. 적격 참가자는 연구 0일에 백신 접종을 받은 후 부작용에 대한 백신 접종 후 30분 평가를 받게 됩니다. 백신 접종 후, 지원자는 연구하는 경우 처음 16일 동안 거의 격일로 클리닉에서 평가됩니다.
연구 과정 동안, 지원자는 백신접종 후 연구일 21, 28, 42 및 180일에 채혈 및 임상 평가를 수행할 것입니다. 모든 참가자는 백신 접종 후 처음 16일 동안 하루에 3번 구강 온도를 기록해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
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Vermont
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Burlington, Vermont, 미국
- University of Vermont Vaccine Testing Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
- 신체 검사, 검사실 검사 및 병력 검토를 통해 결정되는 양호한 일반 건강 상태
- 연구 기간 동안 이용 가능, 백신 접종 후 약 26주
- 수용 가능한 형태의 피임법을 기꺼이 사용합니다. 이 기준에 대한 자세한 내용은 연구 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
제외 기준:
- 현재 수유 중이거나 임신 중
- 병력, 신체 검사 및/또는 실험실 연구에 의해 임상적으로 유의한 신경학적, 심장, 폐, 간, 류마티스, 자가면역 또는 신장 질환의 증거
- 연구 프로토콜의 요구 사항을 이해하고 협력하는 지원자의 능력에 영향을 미치는 연구자의 의견에 따른 행동, 인지 또는 정신 질환
- 이 프로토콜에 정의된 대로 절대 호중구 수(ANC), ALT 및 혈청 크레아티닌에 대한 1등급 이상의 검사실 값 스크리닝
- 조사관이 판단하기에 시험에 참여하는 지원자의 안전 또는 권리를 위태롭게 하거나 지원자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건
- 지난 12개월 동안 의학적, 직업적 또는 가족 문제를 일으킨 심각한 알코올 또는 약물 남용(자원 봉사 이력에 표시됨)
- 심각한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력
- 심한 천식(최근 6개월 이내 응급실 방문 또는 입원)
- 스크리닝 및 확증 분석을 통한 양성 HIV-1 혈청학
- 스크리닝 및 확증 분석 결과 C형 간염 바이러스(HCV) 양성
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 스크리닝에서 B형 간염 바이러스(HBV) 양성
- 알려진 면역결핍 증후군
- 항응고제 사용
- 백신 접종 전후 42일 이내에 코르티코스테로이드(국소 또는 비강 제외) 또는 면역억제제 사용. 코르티코스테로이드의 면역억제 용량은 14일 이상 동안 하루에 10mg 이상의 프레드니손 등가량으로 정의됩니다.
- 백신 접종 전 14일 이내에 28일 이내에 생백신을 받거나 사백신을 받거나 백신 접종 후 42일 동안 예상되는 백신을 받음
- 외과 비장 절제술의 역사
- 수혈 또는 면역글로불린을 포함하여 지난 6개월 이내에 혈액 제제를 받았거나 백신 접종 후 42일 동안 예상되는 혈액 제제 또는 면역글로불린을 받은 사람
- 이전 뎅기열 바이러스 감염 또는 기타 플라비바이러스 감염(예: 황열병 바이러스, 세인트루이스 뇌염, 웨스트 나일 바이러스)의 병력 또는 혈청학적 증거
- 이전에 플라비바이러스 백신(라이센스 또는 실험용)을 받은 경우
- 백신 접종 전 또는 후 42일 이내에 임의의 시험용 제제의 수령
- 자원봉사자는 연구 기간 동안 뎅기열 유행 지역으로 여행할 명확한 계획이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
참가자는 뎅기 바이러스 혈청형 4(DEN4)에 대한 단일 예방 접종을 받습니다.
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DEN4 백신 후보 참가자는 연구 0일에 단일 예방접종을 받게 됩니다. 백신은 0.5mL의 부피로 상완에 피하 주사로 전달됩니다. |
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위약 비교기: 2
참가자는 DEN 4 백신과 유사한 위약 형태의 단일 예방 접종을 받습니다.
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DEN4 백신 위약 참가자는 연구 0일에 단일 예방접종을 받게 됩니다. 위약은 0.5mL의 부피로 상완에 피하 주사로 전달됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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DEN4에 대한 항체 역가를 중화하여 평가한 백신 후보의 면역원성
기간: 예방 접종 후 4주 및 6주차에
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예방 접종 후 4주 및 6주차에
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심각도에 따라 등급이 매겨진 백신 관련 부작용의 빈도로 평가한 백신 후보의 안전성
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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예방접종 후 바이러스혈증의 빈도, 양 및 기간
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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백신 바이러스에 감염된 백신 접종자 수
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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이전 유사한 백신 로트의 이전 비율과 비교한 단일 용량의 후보 백신의 감염률, 안전성 및 면역원성
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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항체 반응의 지속성
기간: 예방 접종 후 26주에
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예방 접종 후 26주에
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RDEN4delta30 백신으로 1차 감염 시 말초 혈액 단핵 세포의 표현형
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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피부 생검을 받을 의향이 있는 지원자에서 백신 관련 발진의 면역병리학적 기전
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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RDEN4delta30 백신의 1차 감염에 대한 세포 면역 반응
기간: 공부하는 내내
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공부하는 내내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anna Durbin, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
- 수석 연구원: Beth Kirkpatrick, MD, University of Vermont Vaccine Testing Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Swaminathan S, Khanna N. Dengue: recent advances in biology and current status of translational research. Curr Mol Med. 2009 Mar;9(2):152-73. doi: 10.2174/156652409787581592.
- Tan GK, Alonso S. Pathogenesis and prevention of dengue virus infection: state-of-the-art. Curr Opin Infect Dis. 2009 Jun;22(3):302-8. doi: 10.1097/QCO.0b013e328329ae32.
- Wiwanitkit V. Dengue vaccines: a new hope? Hum Vaccin. 2009 Aug;5(8):566-7. doi: 10.4161/hv.5.8.8481. Epub 2009 Aug 18.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CIR 256
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DEN4 백신 후보에 대한 임상 시험
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health완전한
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health완전한
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Johns Hopkins UniversityMerck Sharp & Dohme LLC완전한
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The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical...모병