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Sicherheit und Immunantwort auf den DEN4-Impfstoffkomponentenkandidaten für das Dengue-Virus

31. Dezember 2012 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Phase-I-Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von rDEN4delta30 Charge Nr. 109A, einem attenuierten DEN4-Lebendimpfstoff, bei gesunden, Flavivirus-naiven erwachsenen Freiwilligen.

Eine Infektion mit Dengue-Viren ist eine der Hauptursachen für Krankenhausaufenthalte und Todesfälle bei Kindern in mehreren tropischen Ländern Asiens. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt, dass diese Viren jährlich für mehr als 50 Millionen Fälle von Dengue-Fieber (DF) und etwa 0,5 Millionen Fälle der schwereren Erkrankung, des hämorrhagischen Dengue-Fiebers/Schocksyndroms (DHF/DSS), verantwortlich sind. Da Dengue-Viren in den meisten tropischen und subtropischen Regionen endemisch sind und mehr als zwei Milliarden Menschen dem Risiko ausgesetzt sind, sich mit Dengue-Fieber zu infizieren, hat die WHO der Entwicklung eines Dengue-Impfstoffs höchste Priorität eingeräumt.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit eines DEN4-Impfstoffkandidaten zu bewerten, der darauf abzielt, eine Infektion mit dem Dengue-Virus Serotyp 4 zu verhindern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dengue-Viren sind in den meisten tropischen und subtropischen Regionen der Welt endemisch. Mehr als zwei Milliarden Menschen sind gefährdet, sich mit Dengue-Fieber zu infizieren. Es gibt vier Serotypen des Dengue-Virus (DEN 1, DEN 2, DEN 3 und DEN 4), die jeweils Dengue-Erkrankungen verursachen können, die von leichten, selbstlimitierenden fieberhaften Erkrankungen bis hin zu lebensbedrohlichen Erkrankungen reichen können. Da eine frühere Infektion mit einem Dengue-Serotyp das Risiko für DHF/DSS nach einer Infektion mit einem anderen Serotyp erhöhen kann, würde eine Impfung idealerweise Immunität gegen alle vier Dengue-Virus-Serotypen bieten.

Mehrere abgeschwächte Dengue-Lebendimpfstoffe wurden in klinischen Studien der Phasen I und/oder II getestet. Obwohl einige in ersten Versuchen vielversprechend erschienen, konnte keiner die Anforderungen an einen sicheren und wirksamen Impfstoff erfüllen. Die Erfüllung dieser Anforderungen war besonders schwierig, wenn Impfstoffe getestet wurden, die alle vier Serotypen enthielten. Der Impfstoffkandidat in dieser Studie ist der attenuierte Lebendimpfstoff rDEN4delta30, der auf den DEN4-Serotyp abzielt und eine potenzielle Komponente für einen zukünftigen tetravalenten Dengue-Impfstoff darstellt.

Hierbei handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie an gesunden, erwachsenen Freiwilligen. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit einer Einzeldosis des DEN4-Impfstoffs zu bewerten. Einige Teilnehmer erhalten als Vergleichsmaßnahme ein Placebo, um impfbedingte und nicht impfbedingte unerwünschte Ereignisse besser beurteilen zu können.

Um sich für die Teilnahme an der Studie zu qualifizieren, werden die Freiwilligen einem Eignungsscreening unterzogen, das Anamnese, körperliche Untersuchung, hämatologische Tests, Leber- und Nierenfunktionstests, Gerinnungsstudien, Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und Hepatitis B und C sowie Urinanalyse umfasst. und Screening auf eine durchgängige Flavivirus-Infektion. Für weibliche Freiwillige ist auch ein Urin-Schwangerschaftstest erforderlich.

Die Dauer der individuellen Teilnahme an der Studie beträgt etwa 26 Wochen nach der Impfung am Studientag 0. Freiwillige werden nach dem Zufallsprinzip entweder rDEN4delta30 oder Placebo zugewiesen; 50 Teilnehmer erhalten den Impfstoff, 20 erhalten ein Placebo. Am Tag der Impfung werden alle Freiwilligen vom Studienpersonal erneut untersucht, um die weitere Eignung sicherzustellen. Es werden Vitalfunktionen erhoben und eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Bei weiblichen Teilnehmern wird außerdem ein Schwangerschaftstest durchgeführt und es werden akzeptable Methoden zur Schwangerschaftsverhütung überprüft. Berechtigte Teilnehmer erhalten am Studientag 0 eine Impfung, gefolgt von einer 30-minütigen Untersuchung nach der Impfung auf unerwünschte Ereignisse. Nach der Impfung werden die Freiwilligen in den ersten 16 Tagen der Studie etwa jeden zweiten Tag in der Klinik untersucht.

Im Verlauf der Studie wird den Freiwilligen an den Studientagen 21, 28, 42 und 180 nach der Impfung Blut abgenommen und klinische Untersuchungen durchgeführt. Alle Teilnehmer werden gebeten, in den ersten 16 Tagen nach der Impfung dreimal täglich die orale Temperatur aufzuzeichnen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch körperliche Untersuchung, Laboruntersuchungen und Überprüfung der Krankengeschichte
  • Verfügbar für die Dauer der Studie, etwa 26 Wochen nach der Impfung
  • Bereit, akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Studienprotokoll.

Ausschlusskriterien:

  • Derzeit stillend oder schwanger
  • Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, autoimmunen oder renalen Erkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laboruntersuchungen
  • Verhaltensbedingte, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Freiwilligen beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten
  • Screening von Laborwerten von Grad 1 oder höher auf absolute Neutrophilenzahl (ANC), ALT und Serumkreatinin, wie in diesem Protokoll definiert
  • Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit oder Rechte eines an der Studie teilnehmenden Freiwilligen gefährden oder dazu führen würde, dass der Freiwillige das Protokoll nicht einhalten kann
  • Jeglicher erheblicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Freiwilligengeschichte hervorgeht
  • Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie
  • Schweres Asthma (Notaufnahmebesuch oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate)
  • Positive HIV-1-Serologie durch Screening und Bestätigungstests
  • Positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV) durch Screening und Bestätigungstests
  • Positiv auf Hepatitis-B-Virus (HBV) durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Screening (HBsAg).
  • Jedes bekannte Immunschwächesyndrom
  • Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
  • Verwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 42 Tagen vor oder nach der Impfung. Eine immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als 10 mg oder mehr Prednisonäquivalent pro Tag über 14 oder mehr Tage.
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines abgetöteten Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder voraussichtlicher Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 42 Tagen nach der Impfung
  • Geschichte einer chirurgischen Splenektomie
  • Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin, oder voraussichtlicher Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin während der 42 Tage nach der Impfung
  • Anamnese oder serologischer Nachweis einer früheren Dengue-Virus-Infektion oder einer anderen Flavivirus-Infektion (z. B. Gelbfiebervirus, St. Louis-Enzephalitis, West-Nil-Virus)
  • Vorheriger Erhalt eines Flavivirus-Impfstoffs (zugelassen oder experimentell)
  • Erhalt eines Prüfpräparats in den 42 Tagen vor oder nach der Impfung
  • Der Freiwillige hat konkrete Pläne, während der Studie in ein Dengue-Endemiegebiet zu reisen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Die Teilnehmer erhalten eine einmalige Impfung gegen Dengue-Virus Serotyp 4 (DEN4).
Biologisch: DEN4-Impfstoffkandidat

DEN4-Impfstoffkandidat

Die Teilnehmer erhalten am Studientag 0 eine Einzelimmunisierung. Der Impfstoff wird durch subkutane Injektion in den Oberarm in einem Volumen von 0,5 ml verabreicht.
Placebo-Komparator: 2
Die Teilnehmer erhalten eine einmalige Impfung in Form eines Placebos, das einem Impfstoff gegen DEN 4 ähnelt
Biologisch: DEN4-Impfstoff-Placebo

DEN4-Impfstoff-Placebo

Die Teilnehmer erhalten am Studientag 0 eine Einzelimmunisierung. Das Placebo wird durch subkutane Injektion in den Oberarm in einem Volumen von 0,5 ml verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Immunogenität des Impfstoffkandidaten, bewertet durch neutralisierende Antikörpertiter gegen DEN4
Zeitfenster: In den Wochen 4 und 6 nach der Impfung
In den Wochen 4 und 6 nach der Impfung
Sicherheit des Impfstoffkandidaten, bewertet anhand der Häufigkeit impfstoffbedingter unerwünschter Ereignisse, abgestuft nach Schweregrad
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
Während des gesamten Studiums

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Häufigkeit, Menge und Dauer der Virämie nach der Impfung
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
Während des gesamten Studiums
Anzahl der mit dem Impfvirus infizierten Impflinge
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
Während des gesamten Studiums
Infektiositätsraten, Sicherheit und Immunogenität einer Einzeldosis des Impfstoffkandidaten im Vergleich zu früheren Raten einer früheren Charge eines ähnlichen Impfstoffs
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
Während des gesamten Studiums
Dauerhaftigkeit der Antikörperantwort
Zeitfenster: 26 Wochen nach der Impfung
26 Wochen nach der Impfung
Phänotyp mononukleärer Zellen des peripheren Blutes bei Primärinfektion mit dem rDEN4delta30-Impfstoff
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
Während des gesamten Studiums
Immunpathologischer Mechanismus des impfstoffbedingten Ausschlags bei Freiwilligen, die bereit sind, sich einer Hautbiopsie zu unterziehen
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
Während des gesamten Studiums
Zelluläre Immunantwort auf eine Primärinfektion mit dem rDEN4delta30-Impfstoff
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
Während des gesamten Studiums

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Hauptermittler: Anna Durbin, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
  • Hauptermittler: Beth Kirkpatrick, MD, University of Vermont Vaccine Testing Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juni 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juni 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Juni 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. Januar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Dezember 2012

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CIR 256

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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