Studie k porovnání bezpečnosti a anti-HIV účinku GSK1265744 versus placebo u dospělých infikovaných HIV-1 (ITZ112929)

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud nemá potenciál nést děti, definovaný jako:
• Premenopauzální ženy s dokumentovanou bilaterální ooforektomií, tubární ligací nebo hysterektomií; nebo
• Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey. K potvrzení postmenopauzálního stavu bude provedena hladina hormonu stimulujícího folikuly. Pro tuto studii jsou potvrzující hladiny FSH > 40 MlU/ml a estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/l).
• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léčiva do 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Počet CD4+ buněk vyšší nebo rovný 200 buňkám/mm3 a plazmatická HIV-1 RNA vyšší nebo rovný 5000 kopií/ml při screeningu.
• Žádná současná antiretrovirová léčba a během 12 týdnů před první dávkou jsem žádnou nedostal.
• Pro subjekty, které v minulosti podstoupily antiretrovirovou léčbu, adekvátní možnosti léčby pro konstrukci terapie HAART s alespoň 3 aktivními antiretrovirovými látkami pro optimalizovanou terapii, podle výběru zkoušejícího.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Pozitivní screening povrchového antigenu hepatitidy B; pozitivní screeningová protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a detekovatelná HCV ribonukleová kyselina (RNA) při následném testování. Pokud je protilátka proti hepatitidě C pozitivní, ale HCV RNA je nedetekovatelná, může být subjekt zařazen do studie.
• AST a ALT > 3ULN při screeningu. Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.
• Neadekvátní funkce ledvin při screeningu, definovaná buď jako sérový kreatinin >1,5 mg/dl, nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≤ 50 ml/min. Ke stanovení způsobilosti je povoleno jediné opakování sérového kreatininu.
• Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit účasti subjektu ve studii zkoumané sloučeniny. Jakákoli laboratorní abnormalita 4. stupně při screeningu, s výjimkou CPK, vyloučí subjekt z účasti ve studii, pokud zkoušející nemůže poskytnout přesvědčivé vysvětlení laboratorního výsledku (výsledků) a nemá souhlas sponzora. Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.
• Pozitivní lékový screening při screeningu a základní linii. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain nebo PCP.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu, definovaná jako průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen, během 6 měsíců od screeningu.

Poznámka: Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.

• Jakýkoli stav (včetně zneužívání alkoholu nebo drog), který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit schopnost subjektu dodržovat dávkovací plán a hodnocení protokolu nebo který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu.
• Předchozí léčba inhibitorem integrázy (vyšší nebo rovna 1 dávce).
• Léčba radiační terapií nebo cytotoxickými chemoterapeutickými činidly během 30 dnů od podání studovaného léčiva nebo předpokládaná potřeba takové léčby v rámci studie.
• Léčba imunomodulačními činidly (jako jsou systémové kortikosteroidy, interleukiny, interferony) nebo jakýmkoli činidlem se známou anti-HIV aktivitou (jako je hydroxymočovina nebo foskarnet) do 30 dnů od podání studovaného léčiva.
• Léčba jakoukoli vakcínou během 30 dnů před podáním studijní medikace.
• Aktivní Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) onemocnění kategorie C, s výjimkou kožního Kaposiho sarkomu, který během studie nevyžadoval systémovou léčbu.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Užívejte multivitaminy nebo antacida do 24 hodin před první dávkou hodnoceného přípravku.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast. Kromě toho, pokud je během odběru PK použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou citlivosti na heparin nebo heparinem indukované trombocytopenie.

Poznámka: Studované léky odkazují na GSK1265744 nebo placebo.

• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Anamnéza klinicky relevantní pankreatitidy nebo hepatitidy během předchozích 6 měsíců.
• Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv.
• Kritéria vyloučení pro screeningové EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování):

Kritéria vyloučení pro screeningové EKG:

Muži Ženy Srdeční frekvence <45 a >100 bpm <50 a >100 bpm Trvání QRS >120 ms >120 ms QTc interval (Bazett) > 450 ms > 450 ms Netrvalá (≥ 3 po sobě jdoucí údery) nebo trvalá ventrikulární tachykardie. Sinusové pauzy > 3 sekundy. AV blokáda 2. stupně (II. typ) nebo vyšší. Důkaz předchozího infarktu myokardu (patologické Q vlny, změny S-T segmentu (kromě časné repolarizace)).