Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по сравнению безопасности и анти-ВИЧ-эффекта GSK1265744 по сравнению с плацебо у взрослых, инфицированных ВИЧ-1 (ITZ112929)

2 ноября 2017 г. обновлено: ViiV Healthcare

Исследование фазы 2a для сравнения противовирусного эффекта, безопасности, переносимости и фармакокинетики монотерапии GSK1265744 по сравнению с плацебо у взрослых, инфицированных ВИЧ-1 (ITZ112929)

Целью этого рандомизированного двойного слепого исследования является проверка безопасности GSK1265744 и того, насколько хорошо он снижает количество ВИЧ в крови. Также будет рассмотрено, как люди реагируют и как человеческий организм использует GSK1265744. В этом исследовании будут сравниваться эффекты GSK1265744 и плацебо.

Исследование будет состоять из 1 или 2 частей для изучения доз GSK1265744. Около 8 человек примут участие в Части 1 исследования, получая дозу А. Если после Части 1 потребуется дополнительная информация о дозировке, около 6 человек примут участие в Части 2 исследования, получив дозу В.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • GSK Investigational Site
      • Vero Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32960
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28209
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не имеет детородного потенциала, определяемого как:
  • Женщины в пременопаузе с задокументированной двусторонней овариэктомией, перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или
  • Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи. Уровень фолликулостимулирующего гормона будет выполняться для подтверждения постменопаузального статуса. Для этого исследования уровни ФСГ > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) являются подтверждающими.
  • Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Количество клеток CD4+ больше или равно 200 клеток/мм3 и РНК ВИЧ-1 в плазме больше или равно 5000 копий/мл при скрининге.
  • В настоящее время антиретровирусная терапия не проводится и не проводилась в течение 12 недель до первой дозы.
  • Для субъектов, получавших антиретровирусное лечение в прошлом, адекватные варианты лечения для создания ВААРТ-терапии по крайней мере с 3 активными антиретровирусными препаратами для оптимизированной терапии по выбору исследователя.
  • Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

  • Положительный скрининг поверхностного антигена гепатита В; положительный результат скрининга антител к вирусу гепатита С (ВГС) и определяемая рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС при последующем тестировании. Если антитела к гепатиту С положительные, но РНК ВГС не определяется, субъект может быть включен в исследование.
  • АСТ и АЛТ > 3ВГН при скрининге. Для определения права на участие допускается однократное повторение.
  • Неадекватная функция почек при скрининге, определяемая как уровень креатинина в сыворотке >1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина (КК) ≤ 50 мл/мин. Однократное повторное определение сывороточного креатинина допускается для определения приемлемости.
  • Любая острая лабораторная аномалия при скрининге, которая, по мнению исследователя, должна исключать участие субъекта в изучении исследуемого соединения. Любое лабораторное отклонение 4 степени при скрининге, за исключением КФК, исключает субъекта из участия в исследовании, если исследователь не может предоставить убедительное объяснение лабораторных результатов и не имеет согласия спонсора. Для определения права на участие допускается однократное повторение.
  • Положительный скрининг на наркотики при скрининге и исходном уровне. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин или PCP.
  • Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, определяемое как среднее еженедельное потребление >14 порций для мужчин или >7 доз для женщин в течение 6 месяцев после скрининга.

Примечание: один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.

  • Любое состояние (включая злоупотребление алкоголем или наркотиками), которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность субъекта соблюдать график дозирования и оценки протокола или может поставить под угрозу безопасность субъекта.
  • Предварительное лечение ингибитором интегразы (больше или равно 1 дозе).
  • Лечение лучевой терапией или цитотоксическими химиотерапевтическими агентами в течение 30 дней после введения исследуемого препарата или предполагаемая потребность в таком лечении в рамках исследования.
  • Лечение иммуномодулирующими средствами (такими как системные кортикостероиды, интерлейкины, интерфероны) или любым средством с известной активностью против ВИЧ (таким как гидроксимочевина или фоскарнет) в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
  • Лечение любой вакциной в течение 30 дней до получения исследуемого препарата.
  • Активное заболевание Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) категории C, за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии во время исследования.
  • Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
  • Кормящие самки.
  • Использование поливитаминов или антацидов в течение 24 часов до первой дозы исследуемого продукта.
  • История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию. Кроме того, если гепарин используется во время отбора фармакокинетических проб, не следует включать в исследование субъектов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Примечание. Исследуемые препараты относятся к GSK1265744 или плацебо.

  • Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
  • Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
  • История клинически значимого панкреатита или гепатита в течение предшествующих 6 месяцев.
  • Субъекты с ранее существовавшим заболеванием, нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, функцию печени и/или почек, которые могут препятствовать всасыванию, метаболизму и/или выведению исследуемых препаратов.
  • Критерии исключения для скрининговой ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение):

Критерии исключения для скрининга ЭКГ:

Мужчины Женщины Частота сердечных сокращений <45 и >100 ударов в минуту <50 и >100 ударов в минуту Продолжительность комплекса QRS >120 мс >120 мс Интервал QTc (Bazett) >450 мс >450 мс Неустойчивая (≥ 3 последовательных сокращений) или устойчивая желудочковая тахикардия. Синусовые паузы >3 секунд. АВ-блокада 2-й степени (тип II) и выше. Признаки перенесенного инфаркта миокарда (патологические зубцы Q, изменения сегмента S-T (кроме ранней реполяризации)).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GSK1265744 30 мг
Лекарство: ГСК1265744 30мг
GSK1265744 30 мг
Экспериментальный: Плацебо
Плацебо, соответствующее GSK1265744
Лекарство: Плацебо
Плацебо, соответствующее GSK1265744
Экспериментальный: GSK1265744 5 мг
Лекарство: GSK1265744 5 мг
GSK1265744 5 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) в плазме по сравнению с исходным уровнем на 11-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и день 11
Плазму для количественного определения РНК ВИЧ-1 собирали на 1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11 день. В дни 1, 10 и 11 два образца РНК ВИЧ-1 собирали с интервалом 5-20 минут, чтобы уменьшить вариабельность образцов. Для пост-базовой оценки использовали ПЦР-анализ РНК ВИЧ-1 с нижним пределом обнаружения (LLOD) 50 копий/мл (мл) (ультрачувствительный анализ). ПЦР-анализ РНК ВИЧ-1 с LLOD 400 копий/мл (стандартный анализ) использовался для скрининга и оценки исходного уровня и включал повторное тестирование и сверхчувствительный анализ для всех исходных значений ниже LLOD. Исходный уровень был определен в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (день 1) и день 11
GSK1265744 Фармакокинетические (ФК) параметры после введения дозы в день 1: площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени (до введения дозы) до последнего времени количественной концентрации у участника во всех группах лечения (AUC[0-24])
Временное ограничение: День 1 (до приема [в течение 15 минут до приема] и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема)
Образцы крови для фармакокинетического анализа AUC(0-24) GSK1265744 собирали в день 1 (до введения дозы [в течение 15 минут до введения дозы] и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы). -доза). Образцы собирали в номинальное время относительно предложенного времени дозирования GSK1265744. Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови. AUC определяли с использованием линейного правила трапеций для увеличения концентрации и логарифмического правила трапеций для уменьшения концентрации.
День 1 (до приема [в течение 15 минут до приема] и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема)
GSK1265744 ФК-параметры после введения дозы в день 1: концентрация через 24 часа после введения дозы (C24)
Временное ограничение: День 1 (до приема [в течение 15 минут до приема] и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема)
Образцы крови для фармакокинетического анализа C24 GSK1265744 собирали в день 1 (до введения дозы [в течение 15 минут до введения дозы] и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы). Образцы собирали в номинальное время относительно предложенного времени дозирования GSK1265744. Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
День 1 (до приема [в течение 15 минут до приема] и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема)
GSK1265744 ФК-параметры после введения дозы на 10-й день: площадь под кривой «концентрация-время» в течение интервала дозирования (AUC[0-tau])
Временное ограничение: День 10 (до приема [в течение 15 минут до приема] и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема)
Образцы крови для фармакокинетического анализа C24 GSK1265744 собирали на 10-й день (до введения дозы [в течение 15 минут до введения дозы] и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы). Образцы собирали в номинальное время относительно предложенного времени дозирования GSK1265744. Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови. AUC определяли с использованием линейного правила трапеций для увеличения концентрации и логарифмического правила трапеций для уменьшения концентрации.
День 10 (до приема [в течение 15 минут до приема] и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема)
Параметры PK GSK1265744 после введения дозы на 10-й день: концентрация перед введением дозы (C0), концентрация в конце интервала дозирования (Ctau), минимальная наблюдаемая концентрация в течение одного интервала дозирования (Cmin)
Временное ограничение: День 10 (до приема [в течение 15 минут до приема] и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема)
Образцы крови для фармакокинетического анализа C0, Ctau и Cmin GSK1265744 собирали на 10-й день (до введения дозы [в течение 15 минут до введения дозы] и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы). доза). Образцы собирали в номинальное время относительно предложенного времени дозирования GSK1265744. Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
День 10 (до приема [в течение 15 минут до приема] и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема)
Параметры PK GSK1265744 после введения дозы в день 1 и день 10: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Перед введением дозы (в течение 15 минут до введения дозы) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в дни 1 и 10
Образцы крови для фармакокинетического анализа Cmax GSK1265744 собирали до введения дозы (в течение 15 минут до введения дозы) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в дни 1 и 10. Образцы собирали в номинальное время относительно предложенного времени дозирования GSK1265744. Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
Перед введением дозы (в течение 15 минут до введения дозы) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в дни 1 и 10
GSK1265744 ФК-параметры после введения дозы в день 1 и день 10: время до Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Перед введением дозы (в течение 15 минут до введения дозы) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в дни 1 и 10
Образцы крови для фармакокинетического анализа tmax GSK1265744 собирали до введения дозы (в течение 15 минут до введения дозы) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в дни 1 и 10. Образцы собирали в номинальное время относительно предложенного времени дозирования GSK1265744. Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
Перед введением дозы (в течение 15 минут до введения дозы) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы в дни 1 и 10
Параметры фармакокинетики GSK1265744 после введения дозы в 1-й и 10-й день: конечный период полувыведения (t1/2) и время задержки всасывания (Tlag)
Временное ограничение: День 1 и День 10
Планировалось, что пробы ПК будут собираться до 24 часов только в День 1 и День 10. Однако данные для этого критерия исхода не собирались.
День 1 и День 10
GSK1265744 ФК-параметры после последнего повторного введения на 10-й день: кажущийся клиренс после перорального приема (CL/F)
Временное ограничение: День 10 (до приема [в течение 15 минут до приема] и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема)
Образцы крови для фармакокинетического анализа CL/F GSK1265744 собирали на 10-й день (до введения дозы [в течение 15 минут до введения дозы] и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы) . Образцы собирали в номинальное время относительно предложенного времени дозирования GSK1265744. Регистрировали фактическую дату и время взятия каждой пробы крови.
День 10 (до приема [в течение 15 минут до приема] и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после приема)
Количество участников с частотой нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: С 1 по 11 день
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного средства. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом, значимой с медицинской точки зрения или связанной с поражение печени и нарушение функции печени.
С 1 по 11 день
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, общее количество нейтрофилов (ANC-абсолютное количество нейтрофилов), количество лейкоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Образцы крови для оценки гематологических параметров базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, общего количества нейтрофилов (ANC-абсолютное количество нейтрофилов) и количества лейкоцитов собирали на исходном уровне, на 3, 7 и 10 день. Исходный уровень был определен в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: гемоглобин
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Образцы крови для оценки гематологического параметра гемоглобина собирали на исходном уровне, на 3, 7 и 10 день. Исходный уровень был определен в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: средний гемоглобин в тельцах
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Образцы крови для оценки гематологического параметра среднего гемоглобина тельца собирали в исходном состоянии, на 3, 7 и 10 день. Исходный уровень был определен в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: средний объем тельца
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Образцы крови для оценки гематологического параметра среднего объема тельца собирали в исходном состоянии, на 3, 7 и 10 день. Исходный уровень был определен в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: количество тромбоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Образцы крови для оценки гематологического параметра количества тромбоцитов собирали на исходном уровне, на 3, 7 и 10 день. Исходный уровень был определен в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: количество эритроцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Образцы крови для оценки гематологического параметра количества эритроцитов собирали на исходном уровне, на 3, 7 и 10 день. Исходный уровень был определен в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: ретикулоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Образцы крови для оценки гематологического параметра ретикулоцитов собирали на исходном уровне, на 3, 7 и 10 день. Исходный уровень был определен в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Изменение данных клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем: альбумин, общий белок
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Образцы крови для оценки параметров клинической химии альбумина и общего белка собирали на исходном уровне, на 3, 7 и 10 день. Исходный уровень был определен в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Изменение данных клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем: щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, креатинкиназа, липаза
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Образцы крови для оценки параметров клинической химии щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинкиназы и липазы собирали на исходном уровне, на 3, 7 и 10 день. Исходный уровень был определен в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Изменение по сравнению с исходным уровнем прямого билирубина, общего билирубина, кальция, холестерина, креатинина, глюкозы, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) Прямой холестерин, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) Расчет холестерина, триглицеридов, мочевины/азота мочевины крови
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Образцы крови для оценки параметров клинической химии прямого билирубина, общего билирубина, кальция, холестерина, креатинина, глюкозы, прямого холестерина ЛПВП, расчета холестерина ЛПНП, триглицеридов, мочевины/АМК были собраны на исходном уровне, в дни 3, 7 и 10. Исходный уровень был определен в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Изменение данных клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем: хлорид, содержание двуокиси углерода/бикарбоната, магний, натрий, калий
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Образцы крови для оценки параметров клинической химии хлоридов, содержания двуокиси углерода/бикарбонатов, магния, натрия и калия собирали на исходном уровне, в дни 3, 7 и 10. Исходный уровень был определен в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (День 1) и День 3, 7, 10
Количество участников с данными анализа мочи
Временное ограничение: С 1 по 10 день
Образцы для анализа мочи собирали в 1-й, 3-й и 10-й дни. Параметры анализа мочи включали билирубин мочи, скрытую кровь мочи, глюкозу мочи, кетоны мочи, нитрит мочи, pH мочи, белок мочи, удельный вес мочи и тест на эстеразу лейкоцитов мочи для обнаружения лейкоцитов.
С 1 по 10 день
Изменение основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: систолическое и диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы) и день 1 (через 2 часа после введения дозы), 4, 7, 10
Систолическое и диастолическое артериальное давление измеряли на исходном уровне (1-й день до введения дозы), через 2 часа после введения дозы в 1-й день, до введения дозы в 4-й день, 7, 10-й день и через 2 часа после введения дозы в 10-й день. Исходный уровень определяли в день 1 до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы) и день 1 (через 2 часа после введения дозы), 4, 7, 10
Изменение основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы) и день 1 (через 2 часа после введения дозы), 4, 7, 10
Частоту сердечных сокращений измеряли на исходном уровне (1-й день до введения дозы), через 2 часа после введения дозы в 1-й день, до введения дозы в 4-й, 7-й, 10-й день и через 2 часа после введения дозы в 10-й день. Исходный уровень определяли в день 1 до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы) и день 1 (через 2 часа после введения дозы), 4, 7, 10
Изменение параметров электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, до введения дозы) и день 1 (через 2 часа после введения дозы), 4, 7, 10
Все ЭКГ были сняты после минимального 10-минутного отдыха в полулежачем положении. ЭКГ в 12 отведениях были получены на исходном уровне (1-й день до введения дозы), через 2 часа после введения дозы в 1-й день, до введения дозы в 4-й день, 7, 10 и через 2 часа после введения дозы в 10-й день с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически вычислял частота сердечных сокращений и измеренные интервалы PR, QRS, QT и коррекции Базетта (QTcB) и коррекции Фридериции (QTcF). Исходный уровень определяли в день 1 до введения дозы. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (день 1, до введения дозы) и день 1 (через 2 часа после введения дозы), 4, 7, 10

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день до введения дозы) и 1-й день (после введения дозы), 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10
Плазму для количественного определения РНК ВИЧ-1 собирали на 1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11 день. В дни 1, 10 и 11 были взяты два образца РНК ВИЧ-1 с интервалом 5-20 минут, чтобы уменьшить вариабельность образцов. ПЦР-анализ РНК ВИЧ-1 с LLOD 50 копий/мл (сверхчувствительный анализ) использовали для оценок после исходного уровня. ПЦР-анализ РНК ВИЧ-1 с LLOD 400 копий/мл (стандартный анализ) использовался для скрининга и оценки исходного уровня и включал повторное тестирование и сверхчувствительный анализ для всех исходных значений ниже LLOD. Исходный уровень определяли в день 1 (до введения дозы). Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (1-й день до введения дозы) и 1-й день (после введения дозы), 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10
Изменение от исходного уровня РНК ВИЧ-1 в плазме до надира в течение 11 дней
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и день 11
Плазму для количественного определения РНК ВИЧ-1 собирали на 1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11 день. В дни 1, 10 и 11 два образца РНК ВИЧ-1 собирали с интервалом 5-20 минут, чтобы уменьшить вариабельность образцов. ПЦР-анализ РНК ВИЧ-1 с LLOD 50 копий/мл (сверхчувствительный анализ) использовали для оценок после исходного уровня. ПЦР-анализ РНК ВИЧ-1 с LLOD 400 копий/мл (стандартный анализ) использовался для скрининга и оценки исходного уровня и включал повторное тестирование и сверхчувствительный анализ для всех исходных значений ниже LLOD. Надир был максимальным изменением по сравнению с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме. Исходный уровень определяли в день 1 (до введения дозы). Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (день 1) и день 11
Скорость снижения РНК ВИЧ-1 в плазме (наклон) в течение 11 дней
Временное ограничение: До 10 дня
Плазму для количественного определения РНК ВИЧ-1 собирали на 1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11 день. В дни 1, 10 и 11 два образца РНК ВИЧ-1 собирали с интервалом 5-20 минут, чтобы уменьшить вариабельность образцов. ПЦР-анализ РНК ВИЧ-1 с LLOD 50 копий/мл (сверхчувствительный анализ) использовали для оценок после исходного уровня. ПЦР-анализ РНК ВИЧ-1 с LLOD 400 копий/мл (стандартный анализ) использовался для скрининга и оценки исходного уровня и включал повторное тестирование и сверхчувствительный анализ для всех исходных значений ниже LLOD. Расчетная средняя скорость снижения (т. е. наклон дня) с соответствующим 90% доверительным интервалом была предоставлена ​​для каждого лечения.
До 10 дня
Количество участников с РНК ВИЧ-1 <400 копий/мл
Временное ограничение: До 11 дня
Плазму для количественного определения РНК ВИЧ-1 собирали на 1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11 день. В дни 1, 10 и 11 два образца РНК ВИЧ-1 собирали с интервалом 5-20 минут, чтобы уменьшить вариабельность образцов. ПЦР-анализ РНК ВИЧ-1 с LLOD 50 копий/мл (сверхчувствительный анализ) использовали для оценок после исходного уровня. ПЦР-анализ РНК ВИЧ-1 с LLOD 400 копий/мл (стандартный анализ) использовался для скрининга и оценки исходного уровня и включал повторное тестирование и сверхчувствительный анализ для всех исходных значений ниже LLOD. оценки и включали повторное тестирование и сверхчувствительный анализ для всех базовых значений ниже LLOD. Представлены только категории, данные по которым доступны в указанные моменты времени. Категории с нулевыми значениями для всех рук не представлены.
До 11 дня
Количество участников с РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл
Временное ограничение: До 11 дня
Плазму для количественного определения РНК ВИЧ-1 собирали на 1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11 день. В дни 1, 10 и 11 два образца РНК ВИЧ-1 собирали с интервалом 5-20 минут, чтобы уменьшить вариабельность образцов. ПЦР-анализ РНК ВИЧ-1 с LLOD 50 копий/мл (сверхчувствительный анализ) использовали для оценок после исходного уровня. ПЦР-анализ РНК ВИЧ-1 с LLOD 400 копий/мл (стандартный анализ) использовался для скрининга и оценки исходного уровня и включал повторное тестирование и сверхчувствительный анализ для всех исходных значений ниже LLOD. оценки и включали повторное тестирование и сверхчувствительный анализ для всех базовых значений ниже LLOD. Представлены только категории, данные по которым доступны в указанные моменты времени. Категории с нулевыми значениями для всех рук не представлены.
До 11 дня
Изменение числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем на 11-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и день 11
Образцы цельной венозной крови были получены от каждого участника для анализа субпопуляций лимфоцитов с помощью проточной цитометрии в День 1 и День 11. Исходный уровень был определен в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания базовых значений из отдельных значений после рандомизации.
Исходный уровень (день 1) и день 11
Концентрации предутренней дозы (C0) со 2 по 10 день для оценки достижения стабильного состояния GSK1265744 после повторного введения
Временное ограничение: День 1 24 часа (День 2), предварительная доза в дни 3, 4, 7, 8, 9 и 10
Стационарное состояние считается достигнутым, когда оценка наклона кривой концентрации перед введением дозы близка к нулю. Были представлены данные по концентрации перед введением дозы в день 1 через 24 часа (день 2) по день 10.
День 1 24 часа (День 2), предварительная доза в дни 3, 4, 7, 8, 9 и 10
Коэффициенты накопления для AUC, Cmax и Ctau
Временное ограничение: Дни 1 и 10
Коэффициент накопления рассчитывали как отношение AUC(0-τ), Cmax и Ctau на 10-й день к AUC(0-24), Cmax и C24 на 1-й день для каждого участника. Отношение средних геометрических наименьших квадратов каждого параметра на 10-й день к 1-му дню было представлено вместе с 90% доверительным интервалом.
Дни 1 и 10
День 1 AUC(0-24) при различных дозах для оценки пропорциональности дозы с использованием модели мощности
Временное ограничение: 1 день
Данные из GSK1265744 30 мг у участников с ВИЧ (исследование ITZ111451, часть C, когорта ВИЧ, NCT00659191) были объединены с данными этого исследования, чтобы получить доступ к пропорциональности дозы. Пропорциональность дозы фармакокинетических параметров GSK1265744 оценивали после введения однократной дозы в 1-й день (AUC[0-24]) с использованием модели мощности. Представлен средний наклон и соответствующий 90% доверительный интервал.
1 день
День 1 Cmax и C24 при различных дозах для оценки пропорциональности дозы с использованием модели мощности
Временное ограничение: 1 день
Данные из GSK1265744 30 мг у участников с ВИЧ (исследование ITZ111451, часть C, когорта ВИЧ, NCT00659191) были объединены с данными этого исследования, чтобы получить доступ к пропорциональности дозы. Пропорциональность дозы фармакокинетических параметров GSK1265744 оценивали после введения однократной дозы в день 1 (Cmax и C24) с использованием модели мощности. Представлен средний наклон и соответствующий 90% доверительный интервал.
1 день
День 10 AUC(0-tau) при различных дозах для оценки дозовой пропорциональности с использованием степенной модели
Временное ограничение: День 10
Данные из GSK1265744 30 мг у участников с ВИЧ (исследование ITZ111451, часть C, когорта ВИЧ, NCT00659191) были объединены с данными этого исследования, чтобы получить доступ к пропорциональности дозы. Пропорциональность дозе фармакокинетических параметров GSK1265744 оценивали после повторного введения дозы на 10-й день (AUC[0-tau]) с использованием модели мощности. Представлен средний наклон и соответствующий 90% доверительный интервал.
День 10
День 10 Cmax, C0 и Ctau при различных дозах для оценки пропорциональности дозы с использованием степенной модели
Временное ограничение: День 10
Данные из GSK1265744 30 мг у участников с ВИЧ (исследование ITZ111451, часть C, когорта ВИЧ, NCT00659191) были объединены с данными этого исследования, чтобы получить доступ к пропорциональности дозы. Пропорциональность дозы фармакокинетических параметров GSK1265744 оценивали после повторного введения дозы на 10-й день (Cmax, Ctau и C0) с использованием модели мощности. Представлен средний наклон и соответствующий 90% доверительный интервал.
День 10

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

GlaxoSmithKline
Shionogi

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 июня 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 августа 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 августа 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 112929

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться