Estudio para comparar la seguridad y el efecto anti-VIH de GSK1265744 versus placebo en adultos infectados con VIH-1 (ITZ112929)

Criterios de inclusión:

Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil, definido como:
• Mujeres premenopáusicas con una ooforectomía bilateral documentada, ligadura de trompas o histerectomía; o
• Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. Se realizará un nivel de hormona estimulante del folículo para confirmar el estado posmenopáusico. Para este estudio, los niveles de FSH > 40 MlU/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) son confirmatorios.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Recuento de células CD4+ mayor o igual a 200 células/mm3 y ARN del VIH-1 en plasma mayor o igual a 5000 copias/ml en la selección.
• Sin terapia antirretroviral actual y no ha recibido ninguna en las 12 semanas anteriores a la primera dosis.
• Para los sujetos que han recibido tratamiento antirretroviral en el pasado, opciones de tratamiento adecuadas para construir la terapia HAART con al menos 3 antirretrovirales activos para la terapia optimizada, según lo seleccione el investigador.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo; detección positiva de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable en pruebas posteriores. Si el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo pero el ARN del VHC es indetectable, el sujeto puede incluirse en el estudio.
• AST y ALT > 3ULN en la selección. Se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.
• Función renal inadecuada en la selección, definida como una creatinina sérica >1,5 mg/dl o un aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≤ 50 ml/min. Se permite una sola repetición de la creatinina sérica para determinar la elegibilidad.
• Cualquier anomalía de laboratorio aguda en la selección que, en opinión del investigador, debería impedir la participación del sujeto en el estudio de un compuesto en investigación. Cualquier anormalidad de laboratorio de grado 4 en la selección, con la excepción de CPK, excluirá a un sujeto de la participación en el estudio a menos que el investigador pueda proporcionar una explicación convincente de los resultados de laboratorio y tenga el consentimiento del patrocinador. Se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.
• Una prueba de detección de drogas positiva en la selección y al inicio del estudio. Una lista mínima de drogas que se examinarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína o PCP.
• Antecedentes de consumo regular de alcohol, definido como una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres, dentro de los 6 meses anteriores a la selección.

Nota: Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.

• Cualquier condición (incluido el abuso de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del protocolo o que podría comprometer la seguridad del sujeto.
• Tratamiento previo con un inhibidor de la integrasa (mayor o igual a 1 dosis).
• Tratamiento con radioterapia o agentes quimioterapéuticos citotóxicos dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio o la necesidad anticipada de dicho tratamiento dentro del estudio.
• Tratamiento con agentes inmunomoduladores (como corticosteroides sistémicos, interleucinas, interferones) o cualquier agente con actividad anti-VIH conocida (como hidroxiurea o foscarnet) dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Tratamiento con cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a recibir la medicación del estudio.
• Una enfermedad activa de categoría C de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico durante el ensayo.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Uso de multivitaminas o antiácidos dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.

Nota: Los medicamentos del estudio se refieren a GSK1265744 o placebo.

• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Antecedentes de pancreatitis o hepatitis clínicamente relevantes en los últimos 6 meses.
• Sujetos con una condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, la función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio.
• Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad):

Criterios de exclusión para la detección de ECG:

Hombres Mujeres Frecuencia cardíaca <45 y >100 lpm <50 y >100 lpm Duración QRS >120 mseg >120 mseg Intervalo QTc (Bazett) > 450 mseg > 450 mseg Taquicardia ventricular no sostenida (≥ 3 latidos consecutivos) o sostenida. Pausas sinusales > 3 segundos. Bloqueo AV de segundo grado (Tipo II) o superior. Evidencia de infarto de miocardio previo (ondas Q patológicas, cambios en el segmento S-T (excepto repolarización temprana)).