Studio per confrontare la sicurezza e l'effetto anti-HIV di GSK1265744 rispetto al placebo negli adulti con infezione da HIV-1 (ITZ112929)

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile, definito come:
• Donne in pre-menopausa con ovariectomia bilaterale documentata, legatura delle tube o isterectomia; O
• Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. Verrà eseguito un livello di ormone follicolo-stimolante per confermare lo stato post-menopausa. Per questo studio, i livelli di FSH > 40 MlU/ml e di estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) sono confermativi.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Conta delle cellule CD4+ maggiore o uguale a 200 cellule/mm3 e HIV-1 RNA plasmatico maggiore o uguale a 5000 copie/mL allo Screening.
• Nessuna terapia antiretrovirale in corso e non ne ha ricevuto alcuna nelle 12 settimane precedenti la prima dose.
• Per i soggetti che hanno ricevuto un trattamento antiretrovirale in passato, adeguate opzioni terapeutiche per costruire la terapia HAART con almeno 3 antiretrovirali attivi per la terapia ottimizzata, come selezionato dallo sperimentatore.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Uno screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B; positività allo screening dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV rilevabile ai test successivi. Se l'anticorpo dell'epatite C è positivo ma l'RNA dell'HCV non è rilevabile, il soggetto può essere incluso nello studio.
• AST e ALT > 3ULN allo screening. È consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità.
• Funzionalità renale inadeguata allo screening, definita come creatinina sierica > 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≤ 50 ml/min. È consentita una singola creatinina sierica ripetuta per determinare l'idoneità.
• Qualsiasi anomalia acuta di laboratorio durante lo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbe precludere la partecipazione del soggetto allo studio di un composto sperimentale. Qualsiasi anomalia di laboratorio di grado 4 allo screening, ad eccezione del CPK, escluderà un soggetto dalla partecipazione allo studio a meno che lo sperimentatore non possa fornire una spiegazione convincente per i risultati di laboratorio e abbia il consenso dello sponsor. È consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità.
• Uno screening farmacologico positivo allo screening e al basale. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina o PCP.
• Storia di consumo regolare di alcol, definito come un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine, entro 6 mesi dallo screening.

Nota: una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.

• Qualsiasi condizione (incluso l'abuso di alcol o droghe) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del soggetto di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni del protocollo o che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto.
• Precedente trattamento con un inibitore dell'integrasi (maggiore o uguale a 1 dose).
• Trattamento con radioterapia o agenti chemioterapici citotossici entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio o necessità anticipata di tale trattamento nell'ambito dello studio.
• Trattamento con agenti immunomodulanti (come corticosteroidi sistemici, interleuchine, interferoni) o qualsiasi agente con attività anti-HIV nota (come idrossiurea o foscarnet) entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Trattamento con qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio.
• Una malattia attiva di categoria C del Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica durante lo studio.
• Donne in gravidanza, come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Uso di multivitaminici o antiacidi nelle 24 ore precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione. Inoltre, se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento farmacocinetico, i soggetti con anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.

Nota: i farmaci in studio si riferiscono a GSK1265744 o al placebo.

• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Storia di pancreatite o epatite clinicamente rilevante nei 6 mesi precedenti.
• Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzionalità epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio.
• Criteri di esclusione per l'ECG di screening (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità):

Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG:

Uomini Donne Frequenza cardiaca <45 e >100 bpm <50 e >100 bpm Durata QRS >120 msec >120 msec Intervallo QTc (Bazett) > 450 msec > 450 msec Tachicardia ventricolare non sostenuta (≥ 3 battiti consecutivi) o sostenuta. Pause sinusali >3 secondi. Blocco AV di 2° grado (Tipo II) o superiore. Evidenza di precedente infarto miocardico (onde Q patologiche, alterazioni del segmento S-T (eccetto ripolarizzazione precoce)).