Studie ter vergelijking van de veiligheid en het anti-hiv-effect van GSK1265744 versus placebo bij met hiv-1 geïnfecteerde volwassenen (ITZ112929)

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is, gedefinieerd als:
• Vrouwen in de pre-menopauze met een gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of hysterectomie; of
• Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. Een follikelstimulerend hormoonniveau zal worden uitgevoerd om de postmenopauzale status te bevestigen. Voor deze studie zijn FSH-waarden > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend.
• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Aantal CD4+-cellen groter dan of gelijk aan 200 cellen/mm3 en hiv-1-RNA in plasma groter dan of gelijk aan 5000 kopieën/ml bij screening.
• Geen huidige antiretrovirale therapie en geen antiretrovirale therapie gekregen in de 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
• Voor proefpersonen die in het verleden een antiretrovirale behandeling hebben ondergaan, adequate behandelingsopties om HAART-therapie op te zetten met ten minste 3 actieve antiretrovirale middelen voor geoptimaliseerde therapie, zoals geselecteerd door de onderzoeker.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Een positieve screening Hepatitis B-oppervlakteantigeen; positieve screening hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA) bij daaropvolgende tests. Als het hepatitis C-antilichaam positief is, maar het HCV-RNA niet detecteerbaar is, kan de proefpersoon in het onderzoek worden opgenomen.
• AST en ALT > 3ULN bij screening. Een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Inadequate nierfunctie bij screening, gedefinieerd als een serumcreatinine >1,5 mg/dl of een berekende creatinineklaring (CrCl) ≤ 50 ml/min. Een enkele herhaling van serumcreatinine is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Elke acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de studie van een onderzoeksmiddel zou moeten uitsluiten. Elke laboratoriumafwijking van graad 4 bij de screening, met uitzondering van CPK, zal een proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek, tenzij de onderzoeker een dwingende verklaring kan geven voor de laboratoriumuitslag(en) en de toestemming heeft van de sponsor. Een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Een positieve drugsscreening bij screening en baseline. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne of PCP.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen, binnen 6 maanden na screening.

Opmerking: één drankje is gelijk aan 12 g alcohol: 12 ounces (360 ml) bier, 5 ounces (150 ml) wijn of 1,5 ounces (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.

• Elke aandoening (waaronder alcohol- of drugsmisbruik) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan het doseringsschema en protocolevaluaties zou kunnen belemmeren of die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen.
• Voorafgaande behandeling met een integraseremmer (meer dan of gelijk aan 1 dosis).
• Behandeling met bestralingstherapie of cytotoxische chemotherapeutische middelen binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachte behoefte aan een dergelijke behandeling binnen het onderzoek.
• Behandeling met immunomodulerende middelen (zoals systemische corticosteroïden, interleukinen, interferonen) of een middel met bekende anti-HIV-activiteit (zoals hydroxyurea of ​​foscarnet) binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Behandeling met een vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de onderzoeksmedicatie.
• Een actief centrum voor ziektebestrijding en -preventie (CDC) Categorie C-ziekte, behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig was tijdens de proef.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Gebruik van multivitaminen of antacida binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert. Bovendien, als heparine wordt gebruikt tijdens PK-afname, mogen proefpersonen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden opgenomen.

Opmerking: Studiemedicatie verwijst naar GSK1265744 of placebo.

• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende tijdsperiode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Geschiedenis van klinisch relevante pancreatitis of hepatitis in de afgelopen 6 maanden.
• Proefpersonen met een reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, lever- en/of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren.
• Uitsluitingscriteria voor screening-ECG (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt):

Uitsluitingscriteria voor ECG-screening:

Mannen Vrouwen Hartslag <45 en >100 bpm <50 en >100 bpm QRS-duur >120 msec >120 msec QTc-interval (Bazett) > 450 msec > 450 msec Niet-aanhoudende (≥ 3 opeenvolgende slagen) of aanhoudende ventriculaire tachycardie. Sinus pauzeert >3 seconden. 2e graads (type II) of hoger AV-blok. Bewijs van eerder myocardinfarct (pathologische Q-golven, S-T-segmentveranderingen (behalve vroege repolarisatie)).