Étude comparant l'innocuité et l'effet anti-VIH du GSK1265744 par rapport au placebo chez les adultes infectés par le VIH-1 (ITZ112929)

Critère d'intégration:

Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Une femme est éligible pour participer si elle est en âge de procréer, définie comme :
• Femmes pré-ménopausées avec une ovariectomie bilatérale documentée, une ligature des trompes ou une hystérectomie ; ou
• Postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Un niveau d'hormone folliculo-stimulante sera effectué pour confirmer le statut post-ménopausique. Pour cette étude, des taux de FSH > 40 MUI/ml et d'estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) sont une confirmation.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la rubrique 8.1. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Nombre de cellules CD4+ supérieur ou égal à 200 cellules/mm3 et ARN plasmatique du VIH-1 supérieur ou égal à 5000 copies/mL lors du dépistage.
• Pas de traitement antirétroviral en cours et n'en avoir reçu aucun au cours des 12 semaines précédant la première dose.
• Pour les sujets qui ont reçu un traitement antirétroviral dans le passé, des options de traitement adéquates pour construire un traitement HAART avec au moins 3 antirétroviraux actifs pour une thérapie optimisée, tel que sélectionné par l'investigateur.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Un dépistage positif de l'antigène de surface de l'hépatite B ; anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) de dépistage positif et acide ribonucléique (ARN) du VHC détectable lors des tests ultérieurs. Si l'anticorps anti-hépatite C est positif mais que l'ARN du VHC est indétectable, le sujet peut être inclus dans l'étude.
• AST et ALT > 3ULN au dépistage. Une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité.
• Fonction rénale inadéquate lors du dépistage, définie comme une créatinine sérique> 1,5 mg / dL ou une clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≤ 50 ml / min. Une seule répétition de la créatinine sérique est autorisée pour déterminer l'éligibilité.
• Toute anomalie de laboratoire aiguë lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, devrait empêcher la participation du sujet à l'étude d'un composé expérimental. Toute anomalie de laboratoire de grade 4 lors du dépistage, à l'exception de la CPK, exclura un sujet de la participation à l'étude, à moins que l'investigateur ne puisse fournir une explication convaincante du ou des résultats de laboratoire et ait l'assentiment du promoteur. Une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité.
• Un dépistage de drogue positif au dépistage et au départ. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne ou le PCP.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool, définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes, dans les 6 mois suivant le dépistage.

Remarque : Une consommation équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.

• Toute condition (y compris l'abus d'alcool ou de drogue) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité du sujet à se conformer au schéma posologique et aux évaluations du protocole ou qui pourrait compromettre la sécurité du sujet.
• Traitement antérieur par un inhibiteur de l'intégrase (supérieur ou égal à 1 dose).
• Traitement par radiothérapie ou agents chimiothérapeutiques cytotoxiques dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ou besoin anticipé d'un tel traitement dans le cadre de l'étude.
• Traitement avec des agents immunomodulateurs (tels que les corticostéroïdes systémiques, les interleukines, les interférons) ou tout agent ayant une activité anti-VIH connue (tel que l'hydroxyurée ou le foscarnet) dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Traitement avec n'importe quel vaccin dans les 30 jours précédant la réception du médicament à l'étude.
• Une maladie de catégorie C active du Centre de contrôle et de prévention des maladies (CDC), à l'exception du sarcome cutané de Kaposi ne nécessitant pas de traitement systémique pendant l'essai.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant l'administration.
• Femelles en lactation.
• Utilisation de multivitamines ou d'antiacides dans les 24 heures précédant la première dose du produit expérimental.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation. De plus, si de l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique, les sujets ayant des antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inclus.

Remarque : Les médicaments à l'étude font référence à GSK1265744 ou à un placebo.

• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Antécédents de pancréatite ou d'hépatite cliniquement pertinente au cours des 6 derniers mois.
• Sujets présentant une affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique et/ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion des médicaments à l'étude.
• Critères d'exclusion pour l'ECG de dépistage (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité) :

Critères d'exclusion pour le dépistage ECG :

Hommes Femmes Fréquence cardiaque <45 et >100 bpm <50 et >100 bpm Durée QRS >120 msec >120 msec Intervalle QTc (Bazett) > 450 msec > 450 msec Tachycardie ventriculaire non soutenue (≥ 3 battements consécutifs) ou soutenue. Sinus Pauses > 3 secondes. Bloc AV du 2e degré (type II) ou supérieur. Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (ondes Q pathologiques, modifications du segment S-T (sauf repolarisation précoce)).