Studie zum Vergleich der Sicherheit und Anti-HIV-Wirkung von GSK1265744 im Vergleich zu Placebo bei HIV-1-infizierten Erwachsenen (ITZ112929)

Einschlusskriterien:

Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist, definiert als:
• Frauen vor der Menopause mit dokumentierter bilateraler Oophorektomie, Tubenligatur oder Hysterektomie; oder
• Postmenopausal definiert als 12 Monate lang spontane Amenorrhoe. Zur Bestätigung des postmenopausalen Status wird ein follikelstimulierender Hormonspiegel durchgeführt. Für diese Studie sind FSH-Werte > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend.
• Männliche Probanden müssen einer der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eingehalten werden.
• CD4+-Zellzahl größer oder gleich 200 Zellen/mm3 und Plasma-HIV-1-RNA größer oder gleich 5000 Kopien/ml beim Screening.
• Keine aktuelle antiretrovirale Therapie und in den 12 Wochen vor der ersten Dosis keine erhalten.
• Für Probanden, die in der Vergangenheit eine antiretrovirale Behandlung erhalten haben, angemessene Behandlungsoptionen zum Aufbau einer HAART-Therapie mit mindestens 3 aktiven antiretroviralen Medikamenten für eine optimierte Therapie, wie vom Prüfarzt ausgewählt.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Ein positives Screening-Hepatitis-B-Oberflächenantigen; positives Screening auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure (RNA) bei nachfolgenden Tests. Wenn der Hepatitis-C-Antikörper positiv ist, die HCV-RNA jedoch nicht nachweisbar ist, kann der Proband in die Studie einbezogen werden.
• AST und ALT > 3ULN beim Screening. Für die Feststellung der Eignung ist eine einmalige Wiederholung zulässig.
• Unzureichende Nierenfunktion beim Screening, definiert als entweder Serumkreatinin > 1,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≤ 50 ml/min. Um die Eignung zu bestimmen, ist eine einmalige Wiederholung des Serumkreatinins zulässig.
• Jede akute Laboranomalie beim Screening, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der Untersuchung eines Prüfpräparats ausschließen sollte. Jede Laboranomalie Grad 4 beim Screening, mit Ausnahme von CPK, schließt einen Probanden von der Studienteilnahme aus, es sei denn, der Prüfer kann eine überzeugende Erklärung für die Laborergebnisse vorlegen und hat die Zustimmung des Sponsors. Für die Feststellung der Eignung ist eine einmalige Wiederholung zulässig.
• Ein positives Drogenscreening beim Screening und bei Studienbeginn. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain oder PCP.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Anamnese, definiert als durchschnittlicher wöchentlicher Konsum von >14 Getränken für Männer oder >7 Getränken für Frauen, innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.

Hinweis: Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.

• Jeder Zustand (einschließlich Alkohol- oder Drogenmissbrauch), der nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, den Dosierungsplan und die Protokollauswertungen einzuhalten, oder die die Sicherheit des Probanden gefährden könnte.
• Vorherige Behandlung mit einem Integrasehemmer (größer oder gleich 1 Dosis).
• Behandlung mit Strahlentherapie oder zytotoxischen Chemotherapeutika innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder voraussichtlicher Notwendigkeit einer solchen Behandlung im Rahmen der Studie.
• Behandlung mit immunmodulierenden Mitteln (wie systemischen Kortikosteroiden, Interleukinen, Interferonen) oder einem anderen Mittel mit bekannter Anti-HIV-Aktivität (wie Hydroxyharnstoff oder Foscarnet) innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der Studienmedikation.
• Eine aktive Krankheit der Kategorie C des Center for Disease Control and Prevention (CDC), mit Ausnahme des kutanen Kaposi-Sarkoms, das während der Studie keine systemische Therapie erfordert.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- oder Urin-hCG-Test beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Verwendung von Multivitaminen oder Antazida innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen. Wenn während der PK-Probenahme Heparin verwendet wird, sollten darüber hinaus Personen mit einer Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie nicht eingeschlossen werden.

Hinweis: Studienmedikamente beziehen sich auf GSK1265744 oder Placebo.

• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Vorgeschichte einer klinisch relevanten Pankreatitis oder Hepatitis innerhalb der letzten 6 Monate.
• Personen mit einer Vorerkrankung, die die normale Anatomie oder Motilität des Magen-Darm-Trakts sowie die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte.
• Ausschlusskriterien für das Screening-EKG (Eine einzige Wiederholung ist zur Feststellung der Eignung zulässig):

Ausschlusskriterien für das Screening-EKG:

Männer Frauen Herzfrequenz <45 und >100 Schläge pro Minute <50 und >100 Schläge pro Minute QRS-Dauer >120 ms >120 ms QTc-Intervall (Bazett) > 450 ms > 450 ms Nicht anhaltende (≥ 3 aufeinanderfolgende Schläge) oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie. Sinuspausen >3 Sekunden. AV-Block 2. Grades (Typ II) oder höher. Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (pathologische Q-Wellen, S-T-Segmentveränderungen (außer frühe Repolarisation)).