Undersøgelse for at sammenligne sikkerheden og anti-HIV-effekten af ​​GSK1265744 versus placebo hos HIV-1-inficerede voksne (ITZ112929)

Inklusionskriterier:

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder, defineret som:
• Præmenopausale kvinder med en dokumenteret bilateral oophorektomi, tubal ligering eller hysterektomi; eller
• Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. Et follikelstimulerende hormonniveau vil blive udført for at bekræfte postmenopausal status. For denne undersøgelse er FSH-niveauer > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
• CD4+ celletal større end eller lig med 200 celler/mm3 og plasma HIV-1 RNA større end eller lig med 5000 kopier/ml ved screening.
• Ingen nuværende antiretroviral behandling og har ikke modtaget nogen i de 12 uger før første dosis.
• For forsøgspersoner, der tidligere har modtaget antiretroviral behandling, passende behandlingsmuligheder til at konstruere HAART-terapi med mindst 3 aktive antiretrovirale midler til optimeret terapi, som udvalgt af investigator.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Eksklusionskriterier

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Et positivt screenende hepatitis B overfladeantigen; positivt screenende hepatitis C virus (HCV) antistof og påviselig HCV ribonukleinsyre (RNA) ved efterfølgende test. Hvis hepatitis C-antistoffet er positivt, men HCV-RNA'et ikke kan påvises, kan individet inkluderes i undersøgelsen.
• AST og ALT > 3ULN ved screening. En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse.
• Utilstrækkelig nyrefunktion ved screening, defineret som enten serumkreatinin >1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≤ 50 ml/min. En enkelt gentagen serumkreatinin tillades for at bestemme egnethed.
• Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening bør udelukke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof. Enhver grad 4 laboratorieabnormitet ved screening, med undtagelse af CPK, vil udelukke en forsøgsperson fra undersøgelsesdeltagelse, medmindre investigator kan give en overbevisende forklaring på laboratorieresultaterne og har sponsorens samtykke. En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse.
• En positiv lægemiddelscreening ved screening og baseline. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain eller PCP.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder inden for 6 måneder efter screening.

Bemærk: En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.

• Enhver tilstand (herunder alkohol- eller stofmisbrug), som efter investigatorens mening kunne forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde doseringsskemaet og protokolevalueringer, eller som kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Forudgående behandling med en integrasehæmmer (større end eller lig med 1 dosis).
• Behandling med strålebehandling eller cytotoksiske kemoterapeutiske midler inden for 30 dage efter administration af forsøgslægemidlet eller forventet behov for en sådan behandling inden for undersøgelsen.
• Behandling med immunmodulerende midler (såsom systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller et hvilket som helst middel med kendt anti-HIV-aktivitet (såsom hydroxyurinstof eller foscarnet) inden for 30 dage efter administration af studielægemidlet.
• Behandling med en hvilken som helst vaccine inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Et aktivt Center for Disease Control and Prevention (CDC) Kategori C sygdom, bortset fra kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi under forsøget.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.
• Brug af multivitaminer eller antacida inden for 24 timer før den første dosis af forsøgsproduktet.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse. Hvis heparin anvendes under PK-prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.

Bemærk: Undersøgelsesmedicin henviser til GSK1265744 eller placebo.

• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Anamnese med klinisk relevant pancreatitis eller hepatitis inden for de foregående 6 måneder.
• Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunktion, som kunne interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne.
• Eksklusionskriterier for screening af EKG (En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse):

Eksklusionskriterier for screening af EKG:

Mænd Kvinder Hjertefrekvens <45 og >100 bpm <50 og >100 bpm QRS-varighed >120 msek >120 msek. QTc-interval (Bazett) > 450 msek. > 450 msek. Ikke-vedvarende (≥ 3 på hinanden følgende slag) eller vedvarende tachycardia. Sinus pauser >3 sekunder. 2. grad (Type II) eller højere AV-blok. Bevis på tidligere myokardieinfarkt (patologiske Q-bølger, S-T-segmentændringer (undtagen tidlig repolarisering)).