Studie för att jämföra säkerheten och anti-HIV-effekten av GSK1265744 kontra placebo hos HIV-1-infekterade vuxna (ITZ112929)

Inklusionskriterier:

Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:

• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder, definierat som:
• Premenopausala kvinnor med en dokumenterad bilateral ooforektomi, tubal ligering eller hysterektomi; eller
• Postmenopausal definieras som 12 månaders spontan amenorré. En follikelstimulerande hormonnivå kommer att utföras för att bekräfta postmenopausal status. För denna studie är FSH-nivåer > 40 MlU/ml och östradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
• CD4+-cellantal större än eller lika med 200 celler/mm3 och plasma HIV-1 RNA större än eller lika med 5000 kopior/ml vid screening.
• Ingen aktuell antiretroviral behandling och har inte fått någon under de 12 veckorna före första dosen.
• För försökspersoner som har fått antiretroviral behandling tidigare, adekvata behandlingsalternativ för att konstruera HAART-terapi med minst 3 aktiva antiretrovirala medel för optimerad terapi, som valts ut av utredaren.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

• En positiv screening av Hepatit B-ytantigen; positiv screening av hepatit C-virus (HCV) antikropp och detekterbar HCV-ribonukleinsyra (RNA) vid efterföljande testning. Om hepatit C-antikroppen är positiv men HCV-RNA inte kan detekteras kan försökspersonen inkluderas i studien.
• AST och ALT > 3ULN vid screening. En enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet.
• Otillräcklig njurfunktion vid screening, definierad som antingen serumkreatinin >1,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance (CrCl) ≤ 50 ml/min. Ett enda upprepat serumkreatinin tillåts för att bestämma lämplighet.
• Varje akut laboratorieavvikelse vid screening som, enligt utredarens uppfattning, bör utesluta försökspersonens deltagande i studien av en undersökningssubstans. Alla laboratorieavvikelser av grad 4 vid screening, med undantag för CPK, kommer att utesluta en försöksperson från studiedeltagande såvida inte utredaren kan ge en övertygande förklaring till laboratorieresultaten och har sponsorns medgivande. En enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet.
• En positiv läkemedelsscreening vid screening och baslinje. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain eller PCP.
• Historik med regelbunden alkoholkonsumtion, definierat som ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor, inom 6 månader efter screening.

Obs: En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.

• Alla tillstånd (inklusive alkohol- eller drogmissbruk) som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa patientens förmåga att följa doseringsschemat och protokollutvärderingar eller som kan äventyra patientens säkerhet.
• Tidigare behandling med en integrashämmare (större än eller lika med 1 dos).
• Behandling med strålbehandling eller cytotoxiska kemoterapeutiska medel inom 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet eller förväntat behov av sådan behandling inom studien.
• Behandling med immunmodulerande medel (såsom systemiska kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller något medel med känd anti-HIV-aktivitet (såsom hydroxiurea eller foscarnet) inom 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
• Behandling med valfritt vaccin inom 30 dagar före mottagande av studiemedicin.
• Ett aktivt Center for Disease Control and Prevention (CDC) Kategori C-sjukdom, förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi under försöket.
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.
• Användning av multivitaminer eller antacida inom 24 timmar före den första dosen av prövningsprodukten.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande. Dessutom, om heparin används under PK-provtagning, bör personer med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas.

Obs: Studieläkemedel hänvisar till GSK1265744 eller placebo.

• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Historik med kliniskt relevant pankreatit eller hepatit under de senaste 6 månaderna.
• Patienter med ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet, lever- och/eller njurfunktion, som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndringen av studieläkemedlen.
• Uteslutningskriterier för screening-EKG (En enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet):

Uteslutningskriterier för screening av EKG:

Hanar Kvinnor Hjärtfrekvens <45 och >100 slag/min <50 och >100 slag/min. QRS-varaktighet >120 msek >120 msek QTc-intervall (Bazett) > 450 msek > 450 msek. Icke-upprätthållen (≥ 3 slag i följd) eller ihållande ventrikulär ventrikel. Sinuspauser >3 sekunder. 2:a graden (Typ II) eller högre AV-block. Bevis på tidigare hjärtinfarkt (patologiska Q-vågor, S-T-segmentförändringar (förutom tidig repolarisering)).