Estudo para comparar a segurança e o efeito anti-HIV de GSK1265744 versus placebo em adultos infectados por HIV-1 (ITZ112929)

Critério de inclusão:

Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Uma mulher é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar, definido como:
• Mulheres na pré-menopausa com ooforectomia bilateral documentada, laqueadura tubária ou histerectomia; ou
• Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. Um nível de hormônio folículo estimulante será realizado para confirmar o status pós-menopausa. Para este estudo, níveis de FSH > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) são confirmatórios.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até 14 dias após a última dose da medicação em estudo.
• Contagem de células CD4+ maior ou igual a 200 células/mm3 e HIV-1 RNA maior ou igual a 5.000 cópias/mL na triagem.
• Sem terapia antirretroviral atual e não recebeu nenhuma nas 12 semanas anteriores à primeira dose.
• Para indivíduos que receberam tratamento antirretroviral no passado, opções de tratamento adequadas para construir terapia HAART com pelo menos 3 antirretrovirais ativos para Terapia Otimizada, conforme selecionado pelo Investigador.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

• Um antígeno de superfície de hepatite B de triagem positiva; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e ácido ribonucleico (RNA) HCV detectável em testes subsequentes. Se o anticorpo da hepatite C for positivo, mas o RNA do HCV for indetectável, o sujeito pode ser incluído no estudo.
• AST e ALT > 3ULN na Triagem. Uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade.
• Função renal inadequada na Triagem, definida como creatinina sérica >1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada (CrCl) ≤ 50 mL/min. Uma única repetição de creatinina sérica é permitida para determinar a elegibilidade.
• Qualquer anormalidade laboratorial aguda na triagem que, na opinião do investigador, deva impedir a participação do sujeito no estudo de um composto experimental. Qualquer anormalidade laboratorial de grau 4 na triagem, com exceção de CPK, excluirá um sujeito da participação no estudo, a menos que o investigador possa fornecer uma explicação convincente para o(s) resultado(s) do laboratório e tenha o consentimento do patrocinador. Uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade.
• Uma triagem de drogas positiva na triagem e na linha de base. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína ou PCP.
• Histórico de consumo regular de álcool, definido como ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres, dentro de 6 meses após a triagem.

Nota: Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 ml) de cerveja, 5 onças (150 ml) de vinho ou 1,5 onças (45 ml) de destilados de 80 graus.

• Qualquer condição (incluindo abuso de álcool ou drogas) que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir o cronograma de dosagem e as avaliações do protocolo ou que possa comprometer a segurança do sujeito.
• Tratamento prévio com um inibidor da integrase (maior ou igual a 1 dose).
• Tratamento com radioterapia ou agentes quimioterápicos citotóxicos dentro de 30 dias da administração do medicamento do estudo ou necessidade antecipada de tal tratamento dentro do estudo.
• Tratamento com agentes imunomoduladores (como corticosteróides sistêmicos, interleucinas, interferons) ou qualquer agente com atividade anti-HIV conhecida (como hidroxiureia ou foscarnet) dentro de 30 dias da administração do medicamento em estudo.
• Tratamento com qualquer vacina dentro de 30 dias antes de receber a medicação do estudo.
• Uma doença ativa da Categoria C do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), exceto o sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica durante o estudo.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Uso de polivitamínicos ou antiácidos nas 24 horas anteriores à primeira dose do produto experimental.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.

Nota: Os medicamentos do estudo referem-se a GSK1265744 ou placebo.

• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• História de pancreatite ou hepatite clinicamente relevante nos últimos 6 meses.
• Indivíduos com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade):

Critérios de exclusão para triagem de ECG:

Homens Mulheres Frequência cardíaca <45 e >100 bpm <50 e >100 bpm Duração do QRS >120 mseg >120 mseg Intervalo QTc (Bazett) > 450 mseg > 450 mseg Não sustentada (≥ 3 batimentos consecutivos) ou taquicardia ventricular sustentada. Pausas sinusais >3 segundos. Bloqueio AV de 2º grau (Tipo II) ou superior. Evidência de infarto do miocárdio prévio (ondas Q patológicas, alterações do segmento S-T (exceto repolarização precoce)).