Studie for å sammenligne sikkerheten og anti-HIV-effekten av GSK1265744 versus placebo hos HIV-1-infiserte voksne (ITZ112929)

Inklusjonskriterier:

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Et kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder, definert som:
• Premenopausale kvinner med dokumentert bilateral ooforektomi, tubal ligering eller hysterektomi; eller
• Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. Et follikkelstimulerende hormonnivå vil bli utført for å bekrefte postmenopausal status. For denne studien er FSH-nivåer > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til 14 dager etter siste dose studiemedisin.
• CD4+-celletall større enn eller lik 200 celler/mm3 og plasma HIV-1 RNA større enn eller lik 5000 kopier/ml ved screening.
• Ingen nåværende antiretroviral behandling og har ikke fått noen i løpet av de 12 ukene før første dose.
• For forsøkspersoner som har mottatt antiretroviral behandling tidligere, tilstrekkelige behandlingsalternativer for å konstruere HAART-terapi med minst 3 aktive antiretrovirale midler for optimalisert terapi, valgt av etterforskeren.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Eksklusjonskriterier

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Et positivt screenende hepatitt B overflateantigen; positivt screenende hepatitt C-virus (HCV) antistoff og påvisbar HCV-ribonukleinsyre (RNA) ved etterfølgende testing. Hvis hepatitt C-antistoffet er positivt, men HCV-RNA ikke kan påvises, kan forsøkspersonen inkluderes i studien.
• AST og ALT > 3ULN ved screening. En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.
• Utilstrekkelig nyrefunksjon ved screening, definert som enten serumkreatinin >1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≤ 50 ml/min. En enkelt gjentatt serumkreatinin er tillatt for å avgjøre kvalifisering.
• Enhver akutt laboratorieavvik ved screening som, etter utrederens oppfatning, bør utelukke forsøkspersonens deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse. Eventuelle laboratorieavvik i grad 4 ved screening, med unntak av CPK, vil ekskludere en forsøksperson fra studiedeltakelse med mindre etterforskeren kan gi en overbevisende forklaring på laboratorieresultatene og har samtykke fra sponsoren. En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.
• En positiv medikamentscreening ved screening og baseline. En minimumsliste over stoffer som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain eller PCP.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk, definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner, innen 6 måneder etter screening.

Merk: En drink tilsvarer 12 g alkohol: 12 unser (360 ml) øl, 5 unser (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert sprit.

• Enhver tilstand (inkludert alkohol- eller narkotikamisbruk) som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre pasientens evne til å overholde doseringsplanen og protokollevalueringene eller som kan kompromittere pasientens sikkerhet.
• Tidligere behandling med en integrasehemmer (større enn eller lik 1 dose).
• Behandling med strålebehandling eller cytotoksiske kjemoterapeutiske midler innen 30 dager etter administrering av studiemedisin eller forventet behov for slik behandling i studien.
• Behandling med immunmodulerende midler (som systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller et hvilket som helst middel med kjent anti-HIV-aktivitet (som hydroksyurea eller foscarnet) innen 30 dager etter administrering av studiemedisin.
• Behandling med hvilken som helst vaksine innen 30 dager før mottak av studiemedisin.
• Et aktivt Center for Disease Control and Prevention (CDC) Kategori C-sykdom, bortsett fra kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi under forsøket.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Bruk av multivitaminer eller antacida innen 24 timer før første dose av forsøksproduktet.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. I tillegg, hvis heparin brukes under PK-prøvetaking, bør ikke personer med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni inkluderes.

Merk: Studiemedisiner refererer til GSK1265744 eller placebo.

• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Anamnese med klinisk relevant pankreatitt eller hepatitt i løpet av de siste 6 månedene.
• Personer med en allerede eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene.
• Eksklusjonskriterier for screening-EKG (En enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse):

Eksklusjonskriterier for screening av EKG:

Menn Kvinner Hjertefrekvens <45 og >100 bpm <50 og >100 bpm QRS-varighet >120 ms >120 ms QTc-intervall (Bazett) > 450 msec > 450 msec Ikke-vedvarende (≥ 3 påfølgende slag) eller vedvarende tachy ventri. Sinus pauser >3 sekunder. 2. grad (Type II) eller høyere AV-blokk. Bevis på tidligere hjerteinfarkt (patologiske Q-bølger, S-T-segmentendringer (unntatt tidlig repolarisering)).