替西罗莫司和培美曲塞治疗复发或难治性非小细胞肺癌

纳入标准：

• 患者必须经组织学或细胞学确诊为 NSCLC。
• 患者必须具有非鳞状组织学。
• 患者必须患有可测量的疾病（根据 RECIST 标准），定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为≥20 毫米，使用常规技术或≥10 毫米，使用螺旋 CT 扫描.
• 患者可能已经失败了至少一种先前的 NSCLC 铂类治疗，或者是治疗医师认为不适合接受铂类化疗的晚期疾病一线治疗的候选者（例如，东部合作肿瘤组 (ECOG)体能状态 2，年龄 ≥ 70，慢性疾病）。
• 患者必须至少停止化疗、生物治疗、大手术或任何研究性治疗 4 周，并且必须已从任何毒性中恢复过来。 患者必须至少离开之前的放射治疗 2 周，并且必须已经从任何相关的毒性中恢复（脱发除外）。
• 患者必须至少停止免疫抑制治疗 3 周（用作止吐剂的皮质类固醇除外）。
• 年龄≥18岁。 由于目前没有关于培美曲塞联合替西罗莫司用于 1​​8 岁以下患者的给药剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
• ECOG 性能状态 0-2。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 血红蛋白≥9.0 g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 总胆红素≤1.5 mg/dL
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)(SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) ≤2.5 X 机构正常上限或 ≤5 X 机构正常上限（如果酶异常是由于肝转移引起的）
  • 肌酐 < 2.0 mg/dL 和/或
  • 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常值的患者 m2
  • 血清胆固醇 < 350 毫克/分升
  • 甘油三酯 < 300 毫克/分升
• 培美曲塞和替西罗莫司在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知抗叶酸抗肿瘤药以及本试验中使用的其他治疗药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在事先采取充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）研究进入和研究参与的持续时间。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 患者（或合法授权代表，如果适用）理解并愿意签署书面知情同意书的能力。
• 男性和女性以及所有种族和族裔群体的成员都有资格参加这项试验。

排除标准：

• 既往接受过培美曲塞治疗的患者。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、有临床意义的肝病或肾病或大于 2 级的神经病变。
• 有症状的脑转移
• 存在不受引流控制的第三空间液体（胸腔积液、腹水等）。
• 归因于与替西罗莫司、其代谢物（包括西罗莫司）、其组分和/或聚山梨酯 80 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 已知对大环内酯类抗生素过敏。
• 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性以及地塞米松、叶酸和维生素 B12 的术前用药的患者。
• 无法停用所有非甾体类抗炎药 (NSAIDS) 的患者。
• 服用抗惊厥药物（卡美氮平、苯妥英钠、磷苯妥英钠、苯巴比妥）的患者。
• 服用抗心律失常药物（胺碘酮、地尔硫卓和奎尼丁）的患者。
• 患者可能未服用称为 CYP3A4 抑制剂的药物（卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、圣约翰草）。 不鼓励但不明确禁止使用 CYP3A4 的诱导剂。 不鼓励将地塞米松作为慢性药物。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为培美曲塞是一种抗叶酸抗肿瘤药物，具有致畸或流产的潜在作用。 由于母亲接受培美曲塞治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受培美曲塞治疗，应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 患有已知伴随遗传或获得性免疫抑制疾病的患者被排除在外。 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为培美曲塞和替西罗莫司可能存在药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。