Temsirolimus og Pemetrexed for tilbakevendende eller refraktær ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose NSCLC.
• Pasienter må ha ikke-plateepitel histologi.
• Pasienter må ha målbar sykdom (etter RECIST-kriterier), definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral-CT-skanning .
• Pasienter kan ha mislyktes i minst én tidligere platinabasert behandling for NSCLC eller være kandidater for førstelinjebehandling for avansert sykdom som ikke anses å være kvalifisert til å motta platinabasert kjemoterapi etter den behandlende legens mening (f.eks. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2, alder ≥ 70, kronisk medisinsk tilstand).
• Pasienter må være ute av kjemoterapi, biologisk terapi, større operasjoner eller annen etterforskningsbehandling i minst 4 uker og må ha kommet seg etter eventuelle toksisiteter. Pasienter må være minst 2 uker ute fra tidligere strålebehandling og må ha kommet seg etter eventuelle tilknyttede toksisiteter (med unntak av alopecia).
• Pasienter må være ute av immunsuppressiv behandling i minst 3 uker (unntatt kortikosteroider som brukes som antiemetika).
• Alder ≥18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av pemetrexed i kombinasjon med temsirolimus hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• ECOG ytelsesstatus 0-2.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
  • aspartataminotransferase (AST)(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤2,5 X institusjonell øvre normalgrense ELLER ≤5 X institusjonell øvre normalgrense hvis enzymabnormaliteter skyldes levermetastaser
  • kreatinin < 2,0 mg/dL OG/ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
  • serumkolesterol < 350 mg/dL
  • triglyserider < 300 mg/dL
• Effekten av pemetrexed og temsirolimus på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn og fordi antifolate antineoplastiske midler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før til studieopptak og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til pasienten (eller juridisk autorisert representant hvis aktuelt) til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere behandling med pemetrexed.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, klinisk signifikant lever- eller nyresykdom eller nevropati større enn grad 2.
• Symptomatiske hjernemetastaser
• Tilstedeværelse av en tredjeromsvæske (pleural effusjon, ascites etc.) som er ukontrollert av drenering.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til temsirolimus, dets metabolitter (inkludert sirolimus), dets komponenter og/eller polysorbat 80, eller til andre midler brukt i studien.
• Kjent overfølsomhet for makrolidantibiotika.
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav og med premedisiner av deksametason, folsyre og vitamin B12.
• Pasienter med manglende evne til å seponere alle ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS).
• Pasienter som tar krampestillende medisiner (karbamezapin, fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital).
• Pasienter som tar antiarytmiske medisiner (amiodaron, diltiazem og kinidin).
• Pasienter tar kanskje ikke medisiner kjent som hemmere av CYP3A4 (karbamezapin, fenytoin, fenobarbital, rifampin, johannesurt). Bruk av induktorer av CYP3A4 frarådes, men er ikke spesifikt forbudt. Deksametason som et kronisk medikament frarådes.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi pemetrexed er et antifolat antineoplastisk legemiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med pemetrexed, bør amming avbrytes hvis moren behandles med pemetrexed. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Pasienter med kjente samtidige genetiske eller ervervede immunsuppressive sykdommer er ekskludert. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med pemetrexed og temsirolimus. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.