Temsirolimus e Pemetrexede para câncer de pulmão de células não pequenas recorrente ou refratário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC.
• Os pacientes devem ter histologia não escamosa.
• Os pacientes devem ter doença mensurável (pelos critérios RECIST), definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥20 mm com técnicas convencionais ou como ≥10 mm com tomografia computadorizada espiral .
• Os pacientes podem ter falhado em pelo menos uma terapia anterior à base de platina para NSCLC ou serem candidatos à terapia de primeira linha para doença avançada considerada inelegível para receber quimioterapia à base de platina na opinião do médico assistente (por exemplo, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status de desempenho de 2, idade ≥ 70, condição médica crônica).
• Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de quimioterapia, terapia biológica, cirurgia de grande porte ou qualquer terapia investigativa e devem ter se recuperado de qualquer toxicidade. Os pacientes devem ter pelo menos 2 semanas sem radioterapia anterior e devem ter se recuperado de quaisquer toxicidades associadas (com exceção da alopecia).
• Os pacientes devem estar pelo menos 3 semanas sem terapia imunossupressora (exceto corticosteróides usados ​​como antieméticos).
• Idade ≥18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de pemetrexed em combinação com temsirolimus em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo.
• Status de desempenho ECOG 0-2.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • hemoglobina ≥9,0 g/dL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL
  • aspartato aminotransferase (AST) (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤2,5 X limite superior institucional do normal OU ≤5 X limite superior institucional do normal se as anormalidades enzimáticas forem devidas a metástases hepáticas
  • creatinina < 2,0 mg/dL E/OU
  • depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • colesterol sérico < 350 mg/dL
  • triglicerídeos < 300 mg/dL
• Os efeitos de pemetrexed e temsirolimus no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes antineoplásicos antifolato, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste ensaio, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes para estudar a entrada e para a duração da participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade do paciente (ou representante legalmente autorizado, se aplicável) de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram tratamento anterior com pemetrexede.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença hepática ou renal clinicamente significativa ou neuropatia superior a grau 2.
• Metástases cerebrais sintomáticas
• Presença de líquido do terceiro espaço (derrame pleural, ascite etc.) não controlado pela drenagem.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao temsirolimus, seus metabólitos (incluindo sirolimus), seus componentes e/ou polissorbato 80, ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Hipersensibilidade conhecida a antibióticos macrólidos.
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo e com pré-medicação de dexametasona, ácido fólico e vitamina B12.
• Pacientes com incapacidade de descontinuar todos os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
• Pacientes em uso de medicamentos anticonvulsivantes (carbamezapina, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital).
• Pacientes em uso de medicamentos antiarrítmicos (amiodarona, diltiazem e quinidina).
• Os pacientes podem não estar tomando medicamentos conhecidos como inibidores do CYP3A4 (carbamezapina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, erva de São João). O uso de indutores de CYP3A4 é desencorajado, mas não especificamente proibido. A dexametasona como medicamento crônico é desencorajada.
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o pemetrexed é um medicamento antineoplásico antifolato com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com pemetrexede, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com pemetrexede. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Pacientes com doenças imunossupressoras adquiridas ou genéticas concomitantes conhecidas são excluídos. Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com pemetrexed e temsirolimus. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.