Temsirolimuusi ja pemetreksedi uusiutuvan tai refraktorisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi.
• Potilailla on oltava ei-squamous histologia.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (RECIST-kriteerien mukaan), joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥10 mm spiraali-CT-skannauksella .
• Potilaat ovat saattaneet epäonnistua vähintään yhdestä aiemmasta platinapohjaisesta NSCLC:n hoidosta tai olla ehdokkaita ensilinjan hoitoon edenneen taudin hoitoon, jonka katsotaan olevan kelpaamattomiksi platinapohjaiseen kemoterapiaan hoitavan lääkärin (esim. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) mielestä. suorituskykytila ​​2, ikä ≥ 70, krooninen sairaus).
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon poissa kemoterapiasta, biologisesta hoidosta, suuresta leikkauksesta tai mistä tahansa tutkivasta hoidosta, ja heidän on oltava toipuneet kaikista toksisista vaikutuksista. Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa poissa aiemmasta sädehoidosta, ja heidän on oltava toipuneet kaikista siihen liittyvistä toksisista vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä).
• Potilaiden on oltava vähintään 3 viikon poissa immunosuppressiivisesta hoidosta (lukuun ottamatta antiemeetteinä käytettyjä kortikosteroideja).
• Ikä ≥18 vuotta. Koska pemetreksedin ja temsirolimuusin yhdistelmäkäytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • hemoglobiini ≥9,0 g/dl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja TAI ≤ 5 X normaalin yläraja, jos entsyymihäiriöt johtuvat maksametastaaseista
  • kreatiniini < 2,0 mg/dl JA/TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • seerumin kolesteroli < 350 mg/dl
  • triglyseridit < 300 mg/dl
• Pemetreksedin ja temsirolimuusin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositelluilla terapeuttisilla annoksilla ei tunneta. Tästä syystä ja koska antifolaattisten antineoplastisten aineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) etukäteen. opiskeluun osallistumisen ajaksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Potilaan (tai tarvittaessa laillisesti valtuutetun edustajan) kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin pemetreksedihoitoa.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä maksa- tai munuaissairaus tai neuropatia, joka on suurempi kuin asteen 2.
• Oireiset metastaasit aivoissa
• Kolmannen tilan nesteen (keuhkopussin effuusio, askites jne.) läsnäolo, jota vedenpoisto ei hallitse.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin temsirolimuusilla, sen metaboliiteilla (mukaan lukien sirolimuusi), sen aineosilla ja/tai polysorbaatti 80:llä tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla.
• Tunnettu yliherkkyys makrolidiantibiooteille.
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista ja deksametasonin, foolihapon ja B12-vitamiinin esilääkitystä.
• Potilaat, jotka eivät pysty lopettamaan kaikkien ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöä.
• Potilaat, jotka käyttävät antikonvulsiivisia lääkkeitä (karbametsapiini, fenytoiini, fosfenytoiini, fenobarbitaali).
• Potilaat, jotka käyttävät rytmihäiriölääkkeitä (amiodaroni, diltiatseemi ja kinidiini).
• Potilaat eivät ehkä käytä lääkkeitä, jotka tunnetaan CYP3A4:n estäjinä (karbametsapiini, fenytoiini, fenobarbitaali, rifampiini, mäkikuisma). CYP3A4:n indusoijien käyttöä ei suositella, mutta ei erityisesti kielletty. Deksametasonia ei suositella kroonisena lääkkeenä.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska pemetreksedi on antifolaattinen antineoplastinen lääke, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin pemetreksedihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pemetreksedillä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Potilaat, joilla on tunnettuja samanaikaisia ​​geneettisiä tai hankittuja immunosuppressiivisia sairauksia, eivät sisälly tähän. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska pemetreksedin ja temsirolimuusin kanssa voi esiintyä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.