Temsirolimus och Pemetrexed för återkommande eller refraktär icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av NSCLC.
• Patienter måste ha icke-skivepitologisk histologi.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom (enligt RECIST-kriterier), definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥20 mm med konventionella tekniker eller som ≥10 mm med spiral-CT-skanning .
• Patienter kan ha misslyckats med minst en tidigare platinabaserad behandling för NSCLC eller vara kandidater för förstahandsbehandling för avancerad sjukdom som bedöms inte vara berättigade att få platinabaserad kemoterapi enligt den behandlande läkaren (t.ex. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)) prestationsstatus på 2, ålder ≥ 70, kroniskt medicinskt tillstånd).
• Patienterna måste vara borta från kemoterapi, biologisk terapi, större operation eller annan utredningsbehandling i minst 4 veckor och måste ha återhämtat sig från eventuella toxiciteter. Patienterna måste vara borta från tidigare strålbehandling i minst 2 veckor och måste ha återhämtat sig från eventuella associerade toxiciteter (med undantag för alopeci).
• Patienterna måste vara borta från immunsuppressiv behandling i minst 3 veckor (förutom kortikosteroider som används som antiemetika).
• Ålder ≥18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av pemetrexed i kombination med temsirolimus hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie.
• ECOG-prestandastatus 0-2.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
  • aspartataminotransferas (AST)(SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) ≤2,5 X institutionell övre normalgräns ELLER ≤5 X institutionell övre normalgräns om enzymavvikelser beror på levermetastaser
  • kreatinin < 2,0 mg/dL OCH/ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
  • serumkolesterol < 350 mg/dL
  • triglycerider < 300 mg/dL
• Effekterna av pemetrexed och temsirolimus på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning och eftersom antifolatantineoplastiska medel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan till studieinträde och under studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga hos patienten (eller juridiskt auktoriserad representant om tillämpligt) att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har behandlats med pemetrexed.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, kliniskt signifikant lever- eller njursjukdom eller neuropati större än grad 2.
• Symtomatiska hjärnmetastaser
• Förekomst av en vätska från tredje utrymmet (pleurautgjutning, ascites etc.) som är okontrollerad av dränering.
• Historik med allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som temsirolimus, dess metaboliter (inklusive sirolimus), dess komponenter och/eller polysorbat 80, eller till andra medel som används i studien.
• Känd överkänslighet mot makrolidantibiotika.
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav och med premedicinering av dexametason, folsyra och vitamin B12.
• Patienter med oförmåga att avbryta alla icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS).
• Patienter som tar antikonvulsiva läkemedel (karbamezapin, fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital).
• Patienter som tar antiarytmiska läkemedel (amiodaron, diltiazem och kinidin).
• Patienter kanske inte tar mediciner kända som hämmare av CYP3A4 (karbamezapin, fenytoin, fenobarbital, rifampin, johannesört). Användning av inducerare av CYP3A4 avråds men är inte specifikt förbjuden. Dexametason som en kronisk medicin avråds från.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom pemetrexed är ett antifolat antineoplastiskt läkemedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med pemetrexed, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med pemetrexed. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Patienter med kända samtidiga genetiska eller förvärvade immunsuppressiva sjukdomar exkluderas. HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med pemetrexed och temsirolimus. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.