Темсиролимус и пеметрексед при рецидивирующем или рефрактерном немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ.
• Пациенты должны иметь неплоскоклеточную гистологию.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание (по критериям RECIST), определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как ≥20 мм с помощью обычных методов или как ≥10 мм с помощью спиральной КТ. .
• Пациенты могут быть неудачными по крайней мере после одной предшествующей терапии НМРЛ на основе платины или быть кандидатами на терапию первой линии для прогрессирующего заболевания, которое, по мнению лечащего врача, не подходит для химиотерапии на основе платины (например, Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) рабочий статус 2, возраст ≥ 70 лет, хроническое заболевание).
• Пациентам должно быть не менее 4 недель после химиотерапии, биологической терапии, серьезной операции или любой исследовательской терапии, и они должны оправиться от любых токсических эффектов. Пациенты должны быть по крайней мере за 2 недели до начала лучевой терапии и должны оправиться от любых сопутствующих токсических явлений (за исключением алопеции).
• Пациенты должны отказаться от иммуносупрессивной терапии не менее чем за 3 недели (за исключением кортикостероидов, используемых в качестве противорвотных средств).
• Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении пеметрекседа в комбинации с темсиролимусом у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Состояние производительности ECOG 0-2.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • гемоглобин ≥9,0 г/дл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT)/ аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) ≤2,5 X установленного верхнего предела нормы ИЛИ ≤5 X установленного верхнего предела нормы, если ферментативные нарушения вызваны метастазами в печень
  • креатинин < 2,0 мг/дл И/ИЛИ
  • клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
  • холестерин сыворотки < 350 мг/дл
  • триглицериды < 300 мг/дл
• Влияние пеметрекседа и темсиролимуса на развивающийся плод человека в рекомендуемых терапевтических дозах неизвестно. По этой причине, а также потому, что антифолатные противоопухолевые средства, а также другие терапевтические средства, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до для поступления в учебу и на время участия в учебе. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность пациента (или законного представителя, если применимо) понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие лечение пеметрекседом.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, клинически значимое заболевание печени или почек или невропатию выше 2 степени.
• Симптоматические метастазы в головной мозг
• Наличие жидкости в третьем пространстве (плевральный выпот, асцит и т. д.), которая не контролируется дренированием.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу темсиролимусу, его метаболитам (включая сиролимус), его компонентам и/или полисорбату 80 или другим агентам, использованным в исследовании.
• Известная гиперчувствительность к макролидным антибиотикам.
• Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования и премедикацию дексаметазоном, фолиевой кислотой и витамином B12.
• Пациенты с невозможностью прекратить прием всех нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Пациенты, принимающие противосудорожные препараты (карбамезапин, фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал).
• Пациенты, принимающие антиаритмические препараты (амиодарон, дилтиазем и хинидин).
• Пациенты могут не принимать лекарства, известные как ингибиторы CYP3A4 (карбамезапин, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, зверобой продырявленный). Использование индукторов CYP3A4 не рекомендуется, но конкретно не запрещено. Дексаметазон в качестве хронического лекарства не рекомендуется.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку пеметрексед является антифолиевым противоопухолевым препаратом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери пеметрекседом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится пеметрекседом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Исключаются пациенты с известными сопутствующими генетическими или приобретенными иммуносупрессивными заболеваниями. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с пеметрекседом и темсиролимусом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.