评估 KW-2450 在晚期实体瘤受试者中的安全性研究

纳入标准：

1. 根据监管和机构指南，自愿签署并注明日期的机构审查委员会 (IRB) 批准了知情同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权。 必须在执行不属于标准受试者护理一部分的方案相关程序之前获得此信息
2. 组织病理学或细胞学记录的晚期原发性或复发性实体瘤，对足够的可用治疗疗程没有反应，尽管经过足够的可用治疗疗程仍进展或复发，可用的治疗无法治愈或无法接受存在标准疗法
3. 能够遵守协议要求的探视/程序。 参加本试验的受试者必须在参与中心接受治疗
4. 预期寿命>3个月
5. 研究开始时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分 <= 2

6. 足够的血液学功能，定义为：

   绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1500/mm3 血红蛋白水平 >=8.5 gm/dL 血小板计数 >=100,000/mm3

7. 足够的肝功能，定义为：

   总胆红素水平 <= 1.5 x 正常上限 (ULN)；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 <= 2.5 x ULN 或 <= 5 x ULN（如果已知肝转移）

8. 充足的肾功能，定义为：

   男性受试者血清肌酐 (Scr) <= 1.5 mg/dL；女性受试者 Scr <= 1.40 mg/dL 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酸清除率 > 60 mL/min

9. 受试者必须从任何先前抗肿瘤治疗的影响中恢复。 在进入研究之前，由这些疗法引起的持续不良事件必须 <= 1 级。 在给予研究药物之前，任何研究药物都应至少经过 5 个半衰期
10. 患有中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者，如果他们之前接受过针对 CNS 转移性疾病部位的放疗和/或手术，已停用糖皮质激素至少 4 周，未服用抗惊厥药，并且已接受过放疗和/或手术，则符合入组资格。没有明显的神经功能缺陷证据
11. 男性和女性，注册时年满 18 岁

12. 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意使用有效的避孕措施，定义为口服避孕药、双重屏障方法（避孕套加杀精剂或隔膜）或在研究期间以及最后一次服用 KW-2450 后 90 天内禁止性交。

    WOCBP 包括经历过月经初潮且未成功绝育（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性（定义为连续 12 个月闭经）

13. 男性受试者必须愿意使用适当的避孕方法（例如避孕套）或避免性交，并告知任何性伴侣，他们在研究期间和 90 天内也必须使用可靠的避孕方法（例如避孕药）。最后一剂 KW-2450 后的天数
14. WOCBP 必须在接受研究药物后 7 天内进行妊娠测试阴性。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期的女性

2. 已知糖尿病定义为：

   • 随机血清葡萄糖浓度 > 200 mg/dL
   • 空腹血糖 (FPG) > 126 mg/dL
   • 口服葡萄糖耐量试验后，负荷后 2 小时血清葡萄糖浓度 > 200 mg/dL
   • 需要口服降糖药或胰岛素以将血糖保持在上述水平以下；或者
   • 任何糖尿病并发症（白内障、视网膜病变、肾病等）。
3. 有临床证据或有白内障或视网膜病变病史的受试者
4. 游离 T4 值异常。 入组时促甲状腺激素 (TSH) 值异常将通过免费 T4 进一步评估。 游离 T4 值异常且有甲状腺疾病病史或证据的受试者将被排除。
5. 不能或不愿意服用二甲双胍的受试者

6. 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

   • 需要肠外抗生素的持续或活动性感染；
   • 严重或未愈合的活动性伤口、溃疡或骨折；
   • 未受控制的高血压（收缩压>160毫米汞柱，舒张压>100毫米汞柱，尽管使用两种抗高血压药物治疗，但在相隔1周的两次连续测量中发现）
7. 不稳定的心血管疾病（即，包括不受控制的缺血性心脏病、充血性心力衰竭、心律失常或高血压；纽约心脏协会≥III级；或6个月内发生心肌梗塞或急性冠脉综合征）
8. 人类免疫缺陷病毒、乙型或丙型肝炎呈阳性
9. 患有胃肠道炎症性疾病或吸收不良综合征的受试者
10. 给予研究药物前 4 周内进行过大手术
11. 器官功能障碍的证据或体格检查、生命体征或临床实验室测定中任何临床显着偏差的证据；
12. QT 间期延长或心电图出现任何有临床意义的异常
13. 既往接受过其他专门针对 IGFR 的药物治疗史
14. 需要超出替代剂量的药理学剂量的糖皮质激素的受试者。 允许使用局部、眼内或吸入糖皮质激素
15. CYP3A4/5 的强抑制剂/诱导剂、草药（研究药物给药后 1 周内）或预防移植物抗宿主病或移植排斥的药物（研究药物给药前 2 个月内）
16. 给予研究药物前 3 周内使用造血生长因子和红细胞生成刺激剂