KW-2449 在急性白血病、骨髓增生异常综合征和慢性粒细胞白血病中的递增剂量研究

纳入标准：

1. 经组织学证实的诊断：

   • 已复发或对既往化疗无反应的 AML（包括全反式维甲酸和砷难治性 APL）；
   • 复发/难治性 ALL；
   • 对伊马替尼没有反应或失去反应的 CML；和
   • 对批准的治疗失败或不耐受的晚期 MDS（IPSS 的 INT-2 和高风险）。
2. ECOG 体能状态评分为 0、1 或 2；
3. 男性或女性，至少18岁；
4. 签署书面知情同意书；
5. 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL；
6. 血清 SGOT (AST) 和 SGPT (ALT) ≤ 5x ULN；血清胆红素≤ 2 mg/dL（患有吉尔伯特综合征的任何受试者的血清胆红素可能≤ 3.0 mg/dL）；和
7. 对于有生育能力的女性，血清妊娠试验阴性。 具有生育潜力的受试者必须使用研究者批准的节育方法。

排除标准：

1. 批准疗法的候选人；
2. 与任何研究药物、化学疗法、放射疗法或免疫疗法的伴随治疗；
3. 活动性中枢神经系统白血病；
4. 既往或并发恶性肿瘤，非侵入性非黑素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌或其他经治愈治疗的实体瘤除外，且在进入研究前至少 2 年没有复发证据；
5. 不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）；
6. 无法控制的弥散性血管内凝血；
7. 在第一次给药 KW-2449 之前的 28 天内进行过大手术；
8. 在第一次剂量 KW-2449 之前的 28 天内，放射治疗或任何放射治疗相关的急性毒性未恢复；
9. 在首次给予 KW-2449 后的 28 天内，针对潜在的血液病症进行全身治疗，或未从此类治疗中恢复毒性，但以下情况除外：到第一剂 KW-2449）；伊马替尼（在第一次服用 KW-2449 前至少停药 48 小时）；和干扰素（在第一次服用 KW-2449 之前至少停药 7 天）；
10. 在首次服用 KW-2449 之前的 28 天内，使用任何其他研究药物进行治疗，或未从此类治疗中恢复毒性；
11. HIV 血清学阳性；
12. 筛选时有临床意义的心功能不全（纽约心脏协会 3 级或 4 级），或首次服用 KW-2449 前 3 个月内有心肌梗塞或心力衰竭病史；
13. 慢性移植物抗宿主病的任何证据；
14. 需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病；
15. 怀孕或哺乳的女性受试者；
16. 有生育能力的受试者，不愿意按照机构的标准使用经批准的有效避孕方法；
17. 已知当前滥用药物或酒精；
18. 其他可能危及受试者在研究期间的安全、影响受试者完成研究的能力或干扰研究结果解释的严重、急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常；或者
19. 出于任何原因被研究者判断为不适合参与研究，包括无法与研究者沟通或合作。
20. 造血生长因子（即促红细胞生成素或达贝泊汀α、非格司亭[粒细胞集落刺激因子{G-CSF}]、沙格司亭[粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子{GM-CSF}]或其他血小板生成剂）和皮质类固醇进入研究后 14 天内。