Sicherheitsstudie zur Bewertung von KW-2450 bei Patienten mit fortgeschrittenem soliden Tumor

Einschlusskriterien:

1. Freiwilliges, unterzeichnetes und datiertes, vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständnisformular und Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien. Dies muss vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der Standardversorgung des Patienten sind
2. Histopathologisch oder zytologisch dokumentierter, fortgeschrittener primärer oder rezidivierender solider Tumor, der nicht auf eine angemessene verfügbare Therapie angesprochen hat, der trotz einer angemessenen verfügbaren Therapie progredient ist oder wieder aufgetreten ist, der durch verfügbare Therapien nicht heilbar ist oder für den keine Akzeptanz besteht Es gibt eine Standardtherapie
3. Fähigkeit, die im Protokoll vorgeschriebenen Besuche/Verfahren einzuhalten. Probanden, die an dieser Studie teilnehmen, müssen in einem teilnehmenden Zentrum behandelt werden
4. Eine Lebenserwartung von >3 Monaten
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von <= 2 bei Studieneintritt

6. Angemessene hämatologische Funktion, wie definiert durch:

   eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm3, ein Hämoglobinspiegel >=8,5 g/dl, eine Thrombozytenzahl >=100.000/mm3

7. Angemessene Leberfunktion, wie definiert durch:

   ein Gesamtbilirubinspiegel <= 1,5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST)- und Alanintransaminase (ALT)-Spiegel <= 2,5 x ULN oder <= 5 x ULN, wenn Lebermetastasen bekannt sind

8. Angemessene Nierenfunktion, wie definiert durch:

   ein Serumkreatinin (Scr) <= 1,5 mg/dl für männliche Probanden; Scr <= 1,40 mg/dl für weibliche Probanden. Berechnete Kreatin-Clearance > 60 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel

9. Die Probanden müssen sich von den Auswirkungen einer vorherigen antineoplastischen Therapie erholt haben. Die anhaltenden unerwünschten Ereignisse aufgrund dieser Therapien müssen vor Beginn der Studie <= Grad 1 sein. Vor der Verabreichung der Studienmedikation sollten für alle Prüfpräparate mindestens 5 Halbwertszeiten verstrichen sein
10. Probanden mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) sind zur Einschreibung berechtigt, wenn sie zuvor eine Strahlentherapie und/oder eine Operation an Stellen mit ZNS-Metastasen erhalten haben, seit mindestens 4 Wochen keine Glukokortikoide mehr einnehmen, keine Antikonvulsiva einnehmen und dies getan haben Keine offensichtlichen Anzeichen eines neurologischen Defizits
11. Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Einschreibung >= 18 Jahre alt sind

12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, definiert als orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethode (Kondom plus Spermizid oder Diaphragma) oder während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis von KW-2450 auf Geschlechtsverkehr verzichten.

    WOCBP umfasst Frauen, bei denen eine Menarche aufgetreten ist und die sich keiner erfolgreichen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder sich nicht in der Postmenopause befinden (definiert als Amenorrhoe >= 12 aufeinanderfolgende Monate).

13. Männliche Probanden müssen bereit sein, eine geeignete Verhütungsmethode (z. B. Kondome) anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten und alle Sexualpartner darüber zu informieren, dass sie während der Studie und für 90 Jahre auch eine zuverlässige Verhütungsmethode (z. B. Antibabypillen) anwenden müssen Tage nach der letzten Dosis von KW-2450
14. Bei WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen

2. Bekannter Diabetes definiert als:

   • zufällige Serumglukosekonzentration von > 200 mg/dL
   • Nüchternplasmaglukose (FPG) von > 126 mg/dl
   • 2 Stunden nach der Belastung eine Serumglukosekonzentration von > 200 mg/dl nach einem oralen Glukosetoleranztest
   • die Notwendigkeit eines oralen blutzuckersenkenden Mittels oder Insulins, um den Serumglukosespiegel unter den oben genannten Werten zu halten; oder
   • jede diabetische Komplikation (Katarakt, Retinopathie, Nephropathie usw.).
3. Probanden mit klinischen Anzeichen oder mit einer Vorgeschichte von Katarakten oder Retinopathie
4. Abnormale freie T4-Werte. Abnormale Werte des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) bei der Einschreibung werden weiter anhand von freiem T4 bewertet. Probanden mit abnormalen Werten für freies T4 und einer Vorgeschichte oder Anzeichen einer Schilddrüsenerkrankung werden ausgeschlossen.
5. Probanden, die Metformin nicht einnehmen können oder wollen

6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Anhaltende oder aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert;
   • Eine schwere oder nicht heilende aktive Wunde, ein Geschwür oder ein Knochenbruch;
   • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg, festgestellt bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von einer Woche trotz Behandlung mit zwei blutdrucksenkenden Mitteln)
7. Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung (d. h. einschließlich unkontrollierter ischämischer Herzkrankheit, kongestiver Herzinsuffizienz, Arrhythmie oder Bluthochdruck; New York Heart Association >= Klasse III; oder Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten)
8. Positiv für das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder C
9. Personen mit entzündlichen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts oder Malabsorptionssyndrom
10. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikation
11. Hinweise auf eine Organfunktionsstörung oder eine klinisch signifikante Abweichung bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen oder der klinischen Laborbestimmung;
12. Verlängerte QT-Intervalle oder klinisch signifikante Anomalien im EKG
13. Eine Vorgeschichte früherer Behandlungen mit anderen Wirkstoffen, die speziell auf IGFRs abzielen
14. Personen, die über die Ersatzdosen hinaus pharmakologische Dosen von Glukokortikoiden benötigen. Die Verwendung von topischen, intraokularen oder inhalativen Glukokortikoiden ist zulässig
15. Starke Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4/5, pflanzliche Medikamente (innerhalb von 1 Woche nach Verabreichung der Studienmedikation) oder Arzneimittel zur Vorbeugung von Graft-versus-Host-Erkrankungen oder Transplantatabstoßungen (innerhalb von 2 Monaten vor Verabreichung der Studienmedikation)
16. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren und Erythropoese-stimulierende Mittel innerhalb von 3 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikation