Bezpečnostní studie k vyhodnocení KW-2450 u subjektů s pokročilým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsaný a datovaný Institutional Review Board (IRB) schválil formulář informovaného souhlasu a povolení Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením procedur souvisejících s protokolem, které nejsou součástí standardní péče o pacienta
2. Histopatologicky nebo cytologicky zdokumentovaný, pokročilý primární nebo recidivující solidní nádor, který nereagoval na adekvátní průběh dostupné terapie, který progredoval nebo recidivoval navzdory adekvátnímu průběhu dostupné terapie, který není vyléčitelný dostupnou terapií nebo pro který není akceptován standardní terapie existuje
3. Schopnost dodržovat návštěvy/procedury požadované protokolem. Subjekty zařazené do této studie musí být léčeny v zúčastněném centru
4. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2 při vstupu do studie

6. Adekvátní hematologická funkce, jak je definována:

   absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm3 hladina hemoglobinu >=8,5 gm/dl počet krevních destiček >=100 000/mm3

7. Přiměřená funkce jater, jak je definována:

   hladina celkového bilirubinu <= 1,5 x horní hranice normálu (ULN); hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alanintransaminázy (ALT) <= 2,5 x ULN nebo <= 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy

8. Přiměřená funkce ledvin, jak je definována:

   sérový kreatinin (Scr) <= 1,5 mg/dl pro mužské subjekty; Scr <= 1,40 mg/dl pro ženy Vypočtená clearance kreatinu > 60 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova vzorce

9. Subjekty se musí zotavit z účinků jakékoli předchozí antineoplastické terapie. Pokračující nežádoucí účinky v důsledku těchto terapií musí být <=Stupeň 1 před vstupem do studie. Před podáním studovaného léku by mělo uplynout alespoň 5 poločasů pro jakékoli zkoumané činidlo
10. Subjekty s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilé k zařazení, pokud podstoupili předchozí radioterapii a/nebo chirurgický zákrok v místě (místech) metastatického onemocnění CNS, byli bez glukokortikoidů po dobu alespoň 4 týdnů, neužívají antikonvulziva a mají žádné zjevné známky neurologického deficitu
11. Muži a ženy ve věku >= 18 let v době zápisu

12. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, definované jako perorální antikoncepce, dvojitou bariérovou metodou (kondom plus spermicid nebo bránice) nebo se musí zdržet pohlavního styku během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce KW-2450.

    WOCBP zahrnuje ženy, které prodělaly menarché a které neprošly úspěšnou sterilizací (hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie) nebo nejsou postmenopauzální (definované jako amenorea >= 12 po sobě jdoucích měsíců)

13. Muži musí být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce (např. kondomy) nebo se zdržet pohlavního styku a informovat všechny sexuální partnery, že musí také používat spolehlivou metodu antikoncepce (např. antikoncepční pilulky) během studie a po dobu 90 let. dny po poslední dávce KW-2450
14. WOCBP musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od podání studijního léku.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

2. Známý diabetes definovaný jako:

   • náhodná koncentrace glukózy v séru > 200 mg/dl
   • plazmatická glukóza nalačno (FPG) > 126 mg/dl
   • 2 hodiny po zatížení koncentrace glukózy v séru > 200 mg/dl po orálním glukózovém tolerančním testu
   • potřebu perorálního hypoglykemického činidla nebo inzulínu, aby se sérová glukóza udržela pod výše uvedenými hladinami; nebo
   • jakákoli diabetická komplikace (katarakta, retinopatie, nefropatie atd.).
3. Jedinci vykazující klinické známky nebo s anamnézou katarakty (kataraktů) nebo retinopatie
4. Abnormální hodnoty volného T4. Abnormální hodnoty hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) při zařazení budou dále hodnoceny pomocí volného T4. Jedinci s abnormálními hodnotami volného T4 a anamnézou nebo průkazem onemocnění štítné žlázy budou vyloučeni.
5. Jedinci, kteří nemohou nebo nechtějí užívat metformin

6. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika;
   • Vážná nebo nehojící se aktivní rána, vřed nebo zlomenina kosti;
   • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mm Hg, diastolický krevní tlak > 100 mm Hg, zjištěný při dvou po sobě jdoucích měřeních oddělených obdobím 1 týdne navzdory léčbě dvěma antihypertenzivy)
7. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění (tj. včetně nekontrolované ischemické choroby srdeční, městnavého srdečního selhání, arytmie nebo hypertenze; ​​New York Heart Association >= třída III; nebo infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom během 6 měsíců)
8. Pozitivní na virus lidské imunodeficience, hepatitidu B nebo C
9. Subjekty se zánětlivými onemocněními gastrointestinálního traktu nebo malabsorpčním syndromem
10. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním studijní medikace
11. Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích nebo klinickém laboratorním stanovení;
12. Prodloužené QT intervaly nebo jakékoli klinicky významné abnormality na EKG
13. Historie předchozí léčby jinými přípravky specificky zacílenými na IGFR
14. Subjekty, které vyžadují farmakologické dávky glukokortikoidů nad rámec náhradních dávek. Je povoleno použití topických, intraokulárních nebo inhalačních glukokortikoidů
15. Silné inhibitory/induktory CYP3A4/5, bylinné léky (do 1 týdne od podání studijního léku) nebo léky k prevenci reakce štěpu proti hostiteli nebo rejekce transplantátu (do 2 měsíců před podáním studijního léku)
16. Hematopoetické růstové faktory a látky stimulující erytropoézu během 3 týdnů před podáním studovaného léku