甲型H7N7禽流感活疫苗的安全性和免疫原性

流行性感冒，也称为流感，是属于正粘病毒科的一种 RNA 病毒，该科由 4 个属组成：A 型流感、B 型流感、C 型流感和 Thogoto 病毒。 这项疫苗研究主要针对甲型流感。甲型流感病毒在自然界中分布广泛，可以感染包括人类在内的多种鸟类和哺乳动物。 流感病毒感染会影响呼吸系统，对免疫系统较弱的人尤其危险。

在甲型流感病毒属中，有几种病毒亚型，根据其表面糖蛋白、血凝素 (HA) 和神经氨酸酶 (NA) 产生免疫反应的能力进行分类。 与其他物种相比，A 型流感具有相对较少的能够在人群中引发爆发的亚型。 在整个 20 世纪，只有携带 H1、H2 或 H3 HA 基因以及 N1 或 N2 NA 基因的病毒在人群中传播。 1918 年、1957 年和 1968 年都以与流感相关的极高发病率和死亡率为标志。 这些也是新型流感亚型开始在人群中传播的年份。 由于人体免疫系统尚未产生针对这些病毒的抗体，人们很容易死于流感爆发，导致数千人死亡或受损。 据估计，下一次流感大流行可能导致超过 200,000 人死亡，并可能导致超过 700,000 人住院。

流感亚型通过水禽传播，称为禽流感 (AI)，尤其受到人类的关注，因为它有可能导致人类流感大流行。 在过去十年中，正是 AI 病毒在爆发期间夺去了数百人的生命。

在大流行开始时，如果新生病毒包含具有抗原性的新型 HA 和 NA 亚型，则所有人在免疫学上都是幼稚的。 在大流行的情况下，对有效疫苗的需求是明确的。 本研究将测试大流行减毒活病毒疫苗的安全性、传染性和免疫原性。 该研究将是一项开放标签的住院试验，将于每个日历年的 4 月 1 日至 12 月 20 日之间启动，届时野生型流感病毒不太可能在社区中传播。 符合条件的参与者将参加研究筛选，其中包括病史、体格检查、血液学测试、肝肾功能测试、H7N7 抗体滴度、HIV 和乙型肝炎和丙型肝炎筛查、尿液试纸测试（在异常情况下可能进行尿液分析）尿液试纸结果）和尿液药物毒理学测试。 育龄女性参与者也可以进行妊娠试验。

每次接种疫苗前两天，参与者将被送往隔离病房，以熟悉病房程序。 在研究过程中将接种两次疫苗。 在第一次接种疫苗的当天，将进行身体检查，所有女性参与者都将进行尿妊娠试验。 只有当参与者被认为健康时，才会以喷鼻剂的形式注射一剂疫苗。

接种疫苗后，所有参与者都将留在隔离室至少 9 天。 每天对 NW 进行流感病毒培养的体格检查和测试，直至出院。 一旦从第 7 天或之后开始至少连续 2 天鼻腔清洗 (NW) 标本检测流感呈阴性，他们将出院。将每天进行体格检查和 NW 流感病毒培养直至出院。 参与者将在接受第一剂疫苗后 26 天返回接受住院治疗。 两天后，即第一次疫苗接种后 28 天，参与者将接种第二剂流感疫苗。 然后，参与者将按照与以前相同的程序进行日常体检和 NW 标本测试。 如果他们的 NW 标本连续 2 天流感检测呈阴性，他们将有资格在再过 9 天后出院。

所有参与者将在接受第一剂疫苗后的 56、82 和 208 天接受后续测试。 该测试将包括提供临时病史、评估严重不良事件 (SAE)、采集血样、完成鼻腔清洗以及评估可能干扰疫苗诱导免疫的治疗。