Bezpieczeństwo i immunogenność żywej grypy Szczepionka przeciw ptasiej grypie H7N7

Grypa, zwana także grypą, jest wirusem RNA należącym do rodziny Orthomyxoviridae, która obejmuje 4 rodzaje: wirusy grypy A, grypy B, wirusy grypy C i wirusy Thogoto. To badanie nad szczepionką skupia się na grypie typu A. Wirusy grypy typu A są szeroko rozpowszechnione w przyrodzie i mogą zarażać wiele gatunków ptaków i ssaków, w tym ludzi. Infekcje wirusowe grypy wpływają na układ oddechowy i są szczególnie niebezpieczne dla osób z osłabionym układem odpornościowym.

W obrębie rodzaju grypy A istnieje kilka podtypów wirusów sklasyfikowanych na podstawie zdolności do wywoływania odpowiedzi immunologicznej glikoprotein powierzchniowych, hemaglutyniny (HA) i neuraminidazy (NA). W przeciwieństwie do innych gatunków, grypa A ma stosunkowo niewiele podtypów zdolnych do wywołania epidemii w populacji ludzkiej. Tylko wirusy posiadające zarówno geny H1, H2 lub H3 HA, jak i geny NA N1 lub N2 krążyły wśród populacji ludzkiej przez cały XX wiek. Lata 1918, 1957 i 1968 charakteryzowały się niezwykle wysokimi wskaźnikami zachorowalności i śmiertelności związanej z grypą. Były to również lata, w których nowe podtypy grypy zaczęły krążyć wśród ludności. Ponieważ ludzki układ odpornościowy nie wytworzył jeszcze przeciwciał przeciwko tym wirusom, populacja łatwo uległa epidemii grypy, która w konsekwencji spowodowała śmierć lub osłabienie tysięcy osób. Szacuje się, że następna pandemia grypy może spowodować ponad 200 000 zgonów i prawdopodobnie ponad 700 000 hospitalizacji.

Przenoszenie podtypów grypy przez ptactwo wodne, znane jako ptasia grypa (AI), jest szczególnie ważne dla populacji ludzkiej, ponieważ może wywołać pandemię grypy u ludzi. W ostatniej dekadzie to wirusy AI pochłonęły życie setek osób podczas epidemii.

Na początku pandemii wszyscy ludzie są immunologicznie naiwni, jeśli rodzący się wirus zawiera antygenowo nowe podtypy HA i NA. W przypadku pandemii potrzeba skutecznej szczepionki jest jednoznaczna. To badanie przetestuje bezpieczeństwo, zakaźność i immunogenność szczepionki z żywym atenuowanym wirusem pandemicznym. Badanie będzie otwartym badaniem szpitalnym, które zostanie rozpoczęte między 1 kwietnia a 20 grudnia każdego roku kalendarzowego, kiedy jest mało prawdopodobne, aby wirus grypy typu dzikiego krążył w społeczności. Kwalifikujący się uczestnicy wezmą udział w badaniu przesiewowym, które obejmuje wywiad lekarski, badanie fizykalne, badanie hematologiczne, badanie czynności wątroby i nerek, miano przeciwciał H7N7, badanie przesiewowe w kierunku HIV i wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, badanie paskowe moczu (z możliwością badania moczu w przypadku nieprawidłowego wynik testu paskowego moczu) oraz badania toksykologiczne moczu. Uczestniczki w wieku rozrodczym mogą również wykonać test ciążowy.

Na dwa dni przed każdym szczepieniem uczestnicy będą przyjmowani do izolatki w celu zapoznania się z procedurami obowiązującymi w jednostce. W trakcie badania będą dwa szczepienia. W dniu pierwszego szczepienia zostanie przeprowadzone badanie fizykalne, a wszystkie uczestniczki otrzymają test ciążowy z moczu. Tylko jeśli uczestnik zostanie uznany za zdrowego, zostanie podana dawka szczepionki w postaci aerozolu do nosa.

Po szczepieniu wszyscy uczestnicy pozostaną w izolatce przez co najmniej 9 dni. Badanie fizykalne i test NW w kierunku posiewu wirusa grypy będą przeprowadzane codziennie aż do wypisu. Zostaną wypisani, gdy próbki popłuczyn z nosa (NW) uzyskają ujemny wynik testu na grypę przez co najmniej 2 kolejne dni, począwszy od 7. dnia lub później. Badanie fizykalne i posiew wirusa grypy NW będą przeprowadzane codziennie aż do wypisu. Uczestnicy wrócą na leczenie szpitalne po 26 dniach od otrzymania pierwszej dawki szczepionki. Dwa dni później lub 28 dni po pierwszej szczepionce uczestnicy otrzymają drugą dawkę szczepionki przeciw grypie. Następnie uczestnicy będą postępować zgodnie z tymi samymi procedurami, co wcześniej, poddając się codziennym badaniom fizycznym i testom próbek NW. Będą kwalifikować się do wypisu po kolejnych 9 dniach, pod warunkiem, że ich próbki NW będą miały negatywny wynik testu na grypę przez 2 kolejne dni.

Wszyscy uczestnicy przejdą badania kontrolne 56, 82 i 208 dni po otrzymaniu pierwszej dawki szczepionki. Testy te będą obejmować wywiad tymczasowy, ocenę ciężkich zdarzeń niepożądanych (SAE), pobranie próbki krwi, przepłukanie nosa i ocenę leczenia, które może potencjalnie wpływać na odporność wywołaną szczepionką.