Innocuité et immunogénicité du vaccin vivant contre la grippe aviaire H7N7

La grippe, également appelée grippe, est un virus à ARN appartenant à la famille des Orthomyxoviridae qui se compose de 4 genres : les virus de la grippe A, de la grippe B, de la grippe C et de Thogoto. Cette étude vaccinale se concentre sur la grippe A. Les virus de la grippe A sont largement répandus dans la nature et peuvent infecter une grande variété d'oiseaux et de mammifères, y compris les humains. Les infections virales grippales affectent le système respiratoire et sont particulièrement dangereuses pour les personnes dont le système immunitaire est affaibli.

Au sein du genre grippal A, il existe plusieurs sous-types viraux classés selon la capacité à produire une réponse immunitaire de leurs glycoprotéines de surface, l'hémagglutinine (HA) et la neuraminidase (NA). Contrairement à d'autres espèces, la grippe A a relativement peu de sous-types capables de déclencher des épidémies au sein de la population humaine. Seuls les virus portant à la fois les gènes H1, H2 ou H3 HA et les gènes N1 ou N2 NA ont circulé parmi la population humaine tout au long du XXe siècle. Les années 1918, 1957 et 1968 ont toutes été marquées par des taux extrêmement élevés de morbidité et de mortalité liés à la grippe. Ce sont aussi les années au cours desquelles de nouveaux sous-types de grippe ont commencé à circuler parmi la population. Parce que le système immunitaire humain n'avait pas encore créé d'anticorps pour ces virus, la population a facilement succombé à une épidémie de grippe qui a par conséquent fait des milliers de morts ou de facultés affaiblies. On a estimé que la prochaine pandémie de grippe pourrait causer plus de 200 000 décès et peut-être plus de 700 000 hospitalisations.

La transmission des sous-types de grippe par la sauvagine, connue sous le nom de grippe aviaire (IA), est particulièrement préoccupante pour la population humaine car elle a le potentiel de provoquer une pandémie de grippe humaine. Au cours de la dernière décennie, ce sont les virus de l'IA qui ont coûté la vie à des centaines de personnes lors d'épidémies.

Au début d'une pandémie, tous les humains sont immunologiquement naïfs si le virus naissant contient des sous-types HA et NA antigéniquement nouveaux. En cas de pandémie, la nécessité d'un vaccin efficace est sans équivoque. Cette étude testera l'innocuité, l'infectiosité et l'immunogénicité d'un vaccin vivant atténué contre le virus pandémique. L'étude sera un essai ouvert en milieu hospitalier qui sera lancé entre le 1er avril et le 20 décembre de chaque année civile, lorsque le virus de la grippe de type sauvage est peu susceptible de circuler dans la communauté. Les participants éligibles assisteront à un dépistage de l'étude, qui comprend les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests hématologiques, les tests de la fonction hépatique et rénale, le titre d'anticorps H7N7, le dépistage du VIH et de l'hépatite B et C, le test de la bandelette urinaire (avec analyse d'urine possible en cas d'anomalie résultat de la bandelette urinaire) et des tests toxicologiques urinaires sur les drogues. Les participantes en âge de procréer peuvent également subir un test de grossesse.

Deux jours avant chaque vaccination, les participants seront admis à l'unité d'isolement afin de se familiariser avec les procédures de l'unité. Il y aura deux vaccinations au cours de l'étude. Le jour de la première vaccination, un examen physique sera effectué et toutes les participantes subiront un test de grossesse urinaire. Ce n'est que si le participant est jugé en bonne santé qu'une dose de vaccin sous forme de vaporisateur nasal sera administrée.

Après la vaccination, tous les participants resteront dans l'unité d'isolement pendant au moins 9 jours. L'examen physique et le test de NW pour la culture du virus de la grippe seront effectués quotidiennement jusqu'à la sortie. Ils sortiront une fois que les échantillons de lavage nasal (NW) auront été testés négatifs pour la grippe pendant au moins 2 jours consécutifs à compter du jour 7 ou après. L'examen physique et le NW pour la culture du virus de la grippe seront effectués quotidiennement jusqu'à la sortie. Les participants reviendront pour un traitement hospitalier 26 jours après avoir reçu leur première dose de vaccin. Deux jours plus tard, soit 28 jours après le premier vaccin, les participants recevront une deuxième dose du vaccin antigrippal. Les participants suivront ensuite les mêmes procédures qu'auparavant, subissant des examens physiques quotidiens et des tests sur des spécimens de NW. Ils seront éligibles à la sortie après 9 jours supplémentaires, à condition que leurs échantillons du nord-ouest soient négatifs pour la grippe pendant 2 jours consécutifs.

Tous les participants subiront des tests de suivi 56, 82 et 208 jours après avoir reçu la première dose du vaccin. Ces tests comprendront la fourniture d'un historique provisoire, l'évaluation des événements indésirables graves (EIG), le prélèvement d'un échantillon de sang, la réalisation d'un lavage nasal et l'évaluation des traitements susceptibles d'interférer avec l'immunité induite par le vaccin.