Veiligheid en immunogeniciteit van levende griep Een vaccin voor vogelgriep H7N7

Influenza, ook wel griep genoemd, is een RNA-virus dat behoort tot de familie Orthomyxoviridae en bestaat uit 4 geslachten: influenza A-, influenza B-, influenza C- en Thogoto-virussen. Deze vaccinstudie richt zich op influenza A. Influenza A-virussen zijn wijd verspreid in de natuur en kunnen een grote verscheidenheid aan vogels en zoogdieren infecteren, waaronder mensen. Influenzavirusinfecties tasten de luchtwegen aan en zijn bijzonder gevaarlijk voor mensen met een verzwakt immuunsysteem.

Binnen het influenza A-geslacht zijn er verschillende virale subtypen die worden geclassificeerd op basis van het vermogen om een ​​immuunrespons te produceren van hun oppervlakteglycoproteïnen, hemagglutinine (HA) en neuraminidase (NA). In tegenstelling tot andere soorten heeft influenza A relatief weinig subtypes die uitbraken kunnen veroorzaken binnen de menselijke populatie. Alleen virussen die zowel H1-, H2- of H3-HA-genen als N1- of N2 NA-genen dragen, hebben gedurende de 20e eeuw onder de menselijke bevolking gecirculeerd. De jaren 1918, 1957 en 1968 werden allemaal gekenmerkt door extreem hoge morbiditeit en mortaliteit als gevolg van griep. Dit waren ook de jaren waarin nieuwe subtypes van influenza onder de bevolking begonnen te circuleren. Omdat het menselijke immuunsysteem nog geen antilichamen voor deze virussen had aangemaakt, bezweek de bevolking gemakkelijk aan een griepuitbraak die duizenden doden of zieken tot gevolg had. Geschat wordt dat de volgende grieppandemie meer dan 200.000 doden en mogelijk meer dan 700.000 ziekenhuisopnames kan veroorzaken.

Overdracht van subtypes van influenza via watervogels, bekend als aviaire influenza (AI), is een bijzonder grote zorg voor de menselijke bevolking, omdat het de potentie heeft om een ​​menselijke grieppandemie te veroorzaken. In de afgelopen tien jaar zijn het de AI-virussen geweest die tijdens uitbraken honderden levens hebben geëist.

Aan het begin van een pandemie zijn alle mensen immunologisch naïef als het ontluikende virus antigeen nieuwe HA- en NA-subtypen bevat. In het geval van een pandemie is de behoefte aan een effectief vaccin ondubbelzinnig. Deze studie zal de veiligheid, besmettelijkheid en immunogeniciteit van een levend verzwakt pandemisch virusvaccin testen. De studie zal een open-label klinische studie zijn die zal worden gestart tussen 1 april en 20 december van elk kalenderjaar, wanneer het onwaarschijnlijk is dat het wildtype influenzavirus in de gemeenschap circuleert. In aanmerking komende deelnemers zullen een studiescreening bijwonen, die medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, hematologietesten, lever- en nierfunctietesten, H7N7-antilichaamtiter, hiv- en hepatitis B- en C-screening, urine-dipsticktesten (met mogelijke urineanalyse in het geval van een abnormale resultaat van de urinepeilstok) en urinetesten op drugstoxicologie. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd kunnen ook een zwangerschapstest ondergaan.

Twee dagen voorafgaand aan elke vaccinatie worden de deelnemers opgenomen op de isolatie-eenheid om vertrouwd te raken met de procedures van de eenheid. Tijdens de studie zullen er twee vaccinaties plaatsvinden. Op de dag van de eerste vaccinatie vindt een lichamelijk onderzoek plaats en wordt bij alle vrouwelijke deelnemers een urinezwangerschapstest gedaan. Alleen als de deelnemer gezond wordt bevonden, wordt een dosis vaccin in de vorm van neusspray toegediend.

Na vaccinatie blijven alle deelnemers minimaal 9 dagen op de isolatie-eenheid. Lichamelijk onderzoek en testen van NW op influenzaviruscultuur zullen dagelijks worden uitgevoerd tot ontslag. Ze worden ontslagen zodra monsters voor neusspoeling (NW) negatief testen op influenza gedurende ten minste 2 opeenvolgende dagen, beginnend op of na dag 7. Lichamelijk onderzoek en NW voor influenzaviruskweek zullen dagelijks worden uitgevoerd tot ontslag. Deelnemers komen 26 dagen na ontvangst van hun eerste dosis van het vaccin terug voor intramurale behandeling. Twee dagen later, ofwel 28 dagen na het eerste vaccin, krijgen deelnemers een tweede dosis van het griepvaccin. Deelnemers volgen dan dezelfde procedures als voorheen, waarbij ze dagelijkse fysieke onderzoeken ondergaan en NW-monsters testen. Ze komen na nog eens 9 dagen in aanmerking voor ontslag, op voorwaarde dat hun NW-monsters gedurende 2 opeenvolgende dagen negatief testen op griep.

Alle deelnemers ondergaan vervolgtesten 56, 82 en 208 dagen na ontvangst van de eerste dosis van het vaccin. Deze tests omvatten het verstrekken van een tussentijdse geschiedenis, beoordeling van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), afname van een bloedmonster, voltooiing van een neusspoeling en beoordeling van behandelingen die mogelijk de door vaccins veroorzaakte immuniteit kunnen verstoren.