Säkerhet och immunogenicitet av levande influensa A-vaccin för fågelinfluensa H7N7

Influensa, även kallad influensa, är ett RNA-virus som tillhör familjen Orthomyxoviridae som består av 4 släkten: influensa A, influensa B, influensa C och Thogoto-virus. Denna vaccinstudie fokuserar på influensa A. Influensa A-virus är brett spridda i naturen och kan infektera en mängd olika fåglar och däggdjur, inklusive människor. Influensavirusinfektioner påverkar andningsorganen och är särskilt farliga för personer med försvagat immunförsvar.

Inom influensa A-släktet finns det flera virala subtyper klassificerade efter förmågan att producera ett immunsvar av deras ytglykoproteiner, hemagglutinin (HA) och neuraminidas (NA). Till skillnad från andra arter har influensa A relativt få subtyper som kan utlösa utbrott inom den mänskliga befolkningen. Endast virus som bär både H1, H2 eller H3 HA-gener och N1- eller N2-NA-gener har cirkulerat bland den mänskliga befolkningen under hela 1900-talet. Åren 1918, 1957 och 1968 kännetecknades alla av extremt höga frekvenser av sjuklighet och dödlighet i samband med influensa. Det var också de år då nya subtyper av influensa hade börjat cirkulera bland befolkningen. Eftersom det mänskliga immunförsvaret ännu inte hade skapat antikroppar mot dessa virus, dukade befolkningen lätt under för ett influensautbrott som följde tusentals döda eller försvagade. Det har uppskattats att nästa influensapandemi kan orsaka uppemot 200 000 dödsfall och möjligen över 700 000 sjukhusinläggningar.

Överföring av undertyper av influensa genom vattenfåglar, känd som fågelinfluensa (AI), är av särskilt stor oro för den mänskliga befolkningen eftersom den har potential att orsaka en mänsklig influensapandemi. Under det senaste decenniet har det varit AI-virus som har krävt hundratals liv under utbrott.

I början av en pandemi är alla människor immunologiskt naiva om det begynnande viruset innehåller antigeniskt nya HA- och NA-subtyper. I händelse av en pandemi är behovet av ett effektivt vaccin otvetydigt. Denna studie kommer att testa säkerheten, smittsamheten och immunogeniciteten hos ett levande försvagat pandemiskt virusvaccin. Studien kommer att vara en öppen sluten prövning som kommer att inledas mellan 1 april och 20 december varje kalenderår, då det är osannolikt att vildtypsinfluensavirus kommer att cirkulera i samhället. Kvalificerade deltagare kommer att delta i en studiescreening, som inkluderar medicinsk historia, fysisk undersökning, hematologisk testning, lever- och njurfunktionstestning, H7N7 antikroppstiter, HIV och Hepatit B och C screening, testning av urinsticka (med eventuell urinanalys i händelse av en onormal resultat av urinstickan), och urinläkemedelstoxikologiska tester. Kvinnliga deltagare i fertil ålder kan också göra ett graviditetstest.

Två dagar före varje vaccination kommer deltagarna att läggas in på isoleringsenheten för att bli bekanta med enhetens procedurer. Det kommer att finnas två vaccinationer under studiens gång. På dagen för den första vaccinationen kommer en fysisk undersökning att göras och alla kvinnliga deltagare kommer att göra ett uringraviditetstest. Endast om deltagaren bedöms som frisk kommer en dos av vaccin i form av nässpray att ges.

Efter vaccination kommer alla deltagare att stanna kvar på isoleringsenheten i minst 9 dagar. Fysisk undersökning och test av NW för influensavirusodling kommer att utföras dagligen fram till utskrivning. De kommer att tömmas när prover med nästvätt (NW) testats negativa för influensa under minst 2 dagar i följd med början på eller efter dag 7. Fysisk undersökning och NW för influensavirusodling kommer att utföras dagligen fram till utskrivning. Deltagarna kommer att återvända för slutenvård 26 dagar efter att de fått sin första dos av vaccinet. Två dagar senare, eller 28 dagar efter det första vaccinet, kommer deltagarna att få en andra dos av influensavaccinet. Deltagarna kommer sedan att följa samma procedurer som tidigare, genomgå dagliga fysiska undersökningar och testning av NW-exemplar. De kommer att vara berättigade till utskrivning efter ytterligare 9 dagar, förutsatt att deras NW-prov testar negativt för influensa under 2 dagar i följd.

Alla deltagare kommer att genomgå uppföljningstest 56, 82 och 208 dagar efter att de fått den första dosen av vaccinet. Denna testning kommer att omfatta tillhandahållande av en interimistisk historia, bedömning av allvarliga biverkningar (SAE), insamling av ett blodprov, slutförande av en nästvätt och bedömning av behandlingar som potentiellt skulle kunna störa vaccininducerad immunitet.