Sikkerhed og immunogenicitet af levende influenza A-vaccine mod fugleinfluenza H7N7

Influenza, også kaldet influenza, er et RNA-virus, der tilhører familien Orthomyxoviridae, der består af 4 slægter: influenza A, influenza B, influenza C og Thogoto virus. Denne vaccineundersøgelse fokuserer på influenza A. Influenza A-vira er vidt udbredt i naturen og kan inficere en lang række fugle og pattedyr, herunder mennesker. Influenzavirusinfektioner påvirker åndedrætssystemet og er særligt farlige for dem med svækket immunforsvar.

Inden for influenza A-slægten er der flere virale undertyper klassificeret efter evnen til at producere et immunrespons af deres overfladeglycoproteiner, hæmagglutinin (HA) og neuraminidase (NA). I modsætning til andre arter har influenza A relativt få undertyper, der er i stand til at udløse udbrud i den menneskelige befolkning. Kun vira, der bærer både H1, H2 eller H3 HA gener og N1 eller N2 NA gener, har cirkuleret blandt den menneskelige befolkning gennem det 20. århundrede. Årene 1918, 1957 og 1968 var alle præget af ekstremt høje sygeligheder og dødelighed relateret til influenza. Det var også de år, hvor nye undertyper af influenza var begyndt at cirkulere blandt befolkningen. Fordi det menneskelige immunsystem endnu ikke havde skabt antistoffer mod disse vira, bukkede befolkningen let under for et influenzaudbrud, som følgelig efterlod tusinder døde eller svækkede. Det er blevet anslået, at den næste influenzapandemi kan forårsage op mod 200.000 dødsfald og muligvis over 700.000 indlæggelser.

Overførsel af influenzaundertyper gennem vandfugle, kendt som aviær influenza (AI), er af særlig stor bekymring for den menneskelige befolkning, fordi den har potentiale til at forårsage en human influenzapandemi. I det sidste årti har det været AI-vira, der har kostet hundreder livet under udbrud.

Ved starten af ​​en pandemi er alle mennesker immunologisk naive, hvis den begyndende virus indeholder antigent nye HA- og NA-undertyper. I tilfælde af en pandemi er behovet for en effektiv vaccine utvetydigt. Denne undersøgelse vil teste sikkerheden, infektionsevnen og immunogeniciteten af ​​en levende svækket pandemisk virusvaccine. Undersøgelsen vil være et åbent, indlagt forsøg, der vil blive påbegyndt mellem den 1. april og den 20. december i hvert kalenderår, hvor det er usandsynligt, at vildtype-influenzavirus vil cirkulere i samfundet. Kvalificerede deltagere vil deltage i en undersøgelsesscreening, som omfatter sygehistorie, fysisk undersøgelse, hæmatologisk test, lever- og nyrefunktionstest, H7N7 antistoftiter, HIV og hepatitis B og C screening, test af urinstik (med mulig urinanalyse i tilfælde af en unormal resultat af urindipstick) og toksikologisk test af urinlægemiddel. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder kan også få en graviditetstest.

To dage før hver vaccination vil deltagerne blive indlagt på isolationsenheden for at blive fortrolige med enhedens procedurer. Der vil være to vaccinationer i løbet af studiet. På dagen for den første vaccination vil der blive foretaget en fysisk undersøgelse, og alle kvindelige deltagere vil få en uringraviditetstest. Kun hvis deltageren vurderes rask, vil der blive givet en dosis vaccine i form af næsespray.

Efter vaccination vil alle deltagere forblive på isolationsenheden i mindst 9 dage. Fysisk undersøgelse og test af NW for influenzaviruskultur vil blive udført dagligt indtil udskrivelse. De vil blive udskrevet, når næseskylleprøver (NW) er testet negative for influenza i mindst 2 på hinanden følgende dage begyndende på eller efter dag 7. Fysisk undersøgelse og NW for influenzaviruskultur vil blive udført dagligt indtil udskrivning. Deltagerne vender tilbage til indlæggelsesbehandling 26 dage efter at have modtaget deres første dosis af vaccinen. To dage senere, eller 28 dage efter den første vaccine, vil deltagerne modtage en anden dosis af influenzavaccinen. Deltagerne vil derefter følge de samme procedurer som før og gennemgå daglige fysiske undersøgelser og testning af NW-prøver. De vil være berettiget til udskrivning efter yderligere 9 dage, forudsat at deres NW-prøver tester negative for influenza i 2 på hinanden følgende dage.

Alle deltagere vil gennemgå opfølgende test 56, 82 og 208 dage efter at have modtaget den første dosis af vaccinen. Denne test vil omfatte en foreløbig historie, vurdering for alvorlige bivirkninger (SAE), indsamling af en blodprøve, fuldførelse af en næseskylning og vurdering af behandlinger, der potentielt kan interferere med vaccine-induceret immunitet.