Elävän influenssa A -rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys lintuinfluenssaa H7N7 varten

Influenssa, jota kutsutaan myös flunssaksi, on Orthomyxoviridae-heimoon kuuluva RNA-virus, joka koostuu 4 suvusta: influenssa A, influenssa B, influenssa C ja Thogoto. Tämä rokotetutkimus keskittyy influenssa A:han. Influenssa A -virukset ovat laajalle levinneitä luonnossa ja voivat tartuttaa monenlaisia ​​lintuja ja nisäkkäitä, myös ihmisiä. Influenssavirusinfektiot vaikuttavat hengityselimiin ja ovat erityisen vaarallisia niille, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt.

Influenssa A -suvun sisällä on useita virusalatyyppejä, jotka luokitellaan niiden pinnan glykoproteiinien, hemagglutiniinin (HA) ja neuraminidaasin (NA) immuunivasteen tuottamiseksi. Toisin kuin muissa lajeissa, influenssa A:lla on suhteellisen vähän alatyyppejä, jotka voivat laukaista taudinpurkauksia ihmispopulaatiossa. Ainoastaan ​​viruksia, joissa on sekä H1-, H2- tai H3-HA-geenejä että N1- tai N2-NA-geenejä, on kiertänyt ihmispopulaatiossa koko 1900-luvun. Vuodet 1918, 1957 ja 1968 leimasivat äärimmäisen korkean influenssan sairastumis- ja kuolleisuusasteen. Nämä olivat myös vuosia, jolloin uudet influenssan alatyypit olivat alkaneet levitä väestön keskuudessa. Koska ihmisen immuunijärjestelmä ei ollut vielä luonut vasta-aineita näille viruksille, väestö menehtyi helposti flunssaepidemiaan, joka aiheutti tuhansien kuolleiden tai heikentyneen. On arvioitu, että seuraava influenssapandemia voi aiheuttaa yli 200 000 kuolemantapausta ja mahdollisesti yli 700 000 sairaalahoitoa.

Influenssan alatyyppien tarttuminen vesilintujen kautta, eli lintuinfluenssa (AI), on erityisen suuri huolenaihe ihmisväestölle, koska se voi aiheuttaa ihmisten influenssapandemian. Viime vuosikymmenen aikana tekoälyvirukset ovat vaatineet satojen ihmisten hengen epidemioiden aikana.

Pandemian alkaessa kaikki ihmiset ovat immunologisesti naiiveja, jos syntyvä virus sisältää antigeenisesti uusia HA- ja NA-alatyyppejä. Pandemian sattuessa tehokkaan rokotteen tarve on yksiselitteinen. Tässä tutkimuksessa testataan elävän heikennetyn pandemiavirusrokotteen turvallisuutta, tarttuvuutta ja immunogeenisyyttä. Tutkimus on avoin laitoshoitokoe, joka aloitetaan kunkin kalenterivuoden huhtikuun 1. ja 20. joulukuuta välisenä aikana, jolloin villityypin influenssavirus ei todennäköisesti leviä yhteisössä. Osallistumiskelpoiset osallistuvat tutkimusseulontaan, joka sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, hematologisen testauksen, maksan ja munuaisten toiminnan testauksen, H7N7-vasta-ainetiitterin, HIV- ja B- ja C-hepatiittiseulonnan, virtsan mittatikkutestin (mahdollisesti virtsan analyysin, jos poikkeava virtsan mittatikun tulos) ja virtsan lääketoksikologiset testit. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat voivat myös tehdä raskaustestin.

Kaksi päivää ennen jokaista rokotusta osallistujat otetaan eristysosastolle perehtyäkseen yksikön käytäntöihin. Tutkimuksen aikana annetaan kaksi rokotusta. Ensimmäisen rokotuspäivänä tehdään fyysinen tarkastus ja kaikille naispuolisille osallistujille tehdään virtsaraskaustesti. Vain jos osallistuja katsotaan terveeksi, hänelle annetaan nenäsumutteen muodossa oleva rokoteannos.

Rokotuksen jälkeen kaikki osallistujat pysyvät eristysyksikössä vähintään 9 päivää. NW:n fyysinen tutkimus ja testi influenssavirusviljelmän varalta suoritetaan päivittäin kotiutukseen saakka. Heidät kotiutetaan, kun nenänpesunäytteiden (NW) testi on negatiivinen influenssan suhteen vähintään 2 peräkkäisenä päivänä alkaen päivästä 7 tai sen jälkeen. Fyysinen tutkimus ja NW influenssavirusviljelmä suoritetaan päivittäin kotiuttamiseen saakka. Osallistujat palaavat sairaalahoitoon 26 päivän kuluttua ensimmäisen rokoteannoksensa saamisesta. Kaksi päivää myöhemmin tai 28 päivää ensimmäisen rokotteen jälkeen osallistujat saavat toisen annoksen influenssarokotetta. Osallistujat noudattavat sitten samoja menettelytapoja kuin ennenkin, käyvät läpi päivittäisiä fyysisiä kokeita ja testataan NW-näytteitä. Heidät voidaan kotiuttaa vielä 9 päivän kuluttua, jos heidän NW-näytteidensä influenssatesti on negatiivinen 2 peräkkäisenä päivänä.

Kaikille osallistujille tehdään seurantatestit 56, 82 ja 208 päivää ensimmäisen rokoteannoksen saamisen jälkeen. Tämä testaus sisältää välihistorian, vakavien haittatapahtumien (SAE) arvioinnin, verinäytteen oton, nenän pesun ja hoitojen arvioinnin, jotka saattavat häiritä rokotteen aiheuttamaa immuniteettia.