Bezpečnost a imunogenicita živé vakcíny proti chřipce A proti ptačí chřipce H7N7

Chřipka, nazývaná také chřipka, je RNA virus patřící do čeledi Orthomyxoviridae, který se skládá ze 4 rodů: chřipka A, chřipka B, chřipka C a Thogoto viry. Tato studie vakcíny se zaměřuje na chřipku A. Viry chřipky A jsou v přírodě široce rozšířeny a mohou infikovat širokou škálu ptáků a savců, včetně lidí. Virové infekce chřipky postihují dýchací systém a jsou zvláště nebezpečné pro osoby s oslabeným imunitním systémem.

V rámci rodu chřipky A existuje několik virových podtypů klasifikovaných podle schopnosti produkovat imunitní odpověď jejich povrchových glykoproteinů, hemaglutininu (HA) a neuraminidázy (NA). Na rozdíl od jiných druhů má chřipka A relativně málo podtypů schopných vyvolat propuknutí v lidské populaci. V průběhu 20. století kolovaly mezi lidskou populací pouze viry nesoucí oba geny H1, H2 nebo H3 HA a geny N1 nebo N2 NA. Roky 1918, 1957 a 1968 byly všechny poznamenány extrémně vysokou mírou nemocnosti a úmrtnosti související s chřipkou. Byly to také roky, kdy mezi populací začaly kolovat nové podtypy chřipky. Protože lidský imunitní systém ještě nevytvořil protilátky proti těmto virům, populace snadno podlehla vypuknutí chřipky, která následně zanechala tisíce mrtvých nebo poškozených. Odhaduje se, že příští pandemie chřipky by mohla způsobit až 200 000 úmrtí a možná i více než 700 000 hospitalizací.

Přenos podtypů chřipky prostřednictvím vodního ptactva, známého jako ptačí chřipka (AI), je pro lidskou populaci zvláště velkým problémem, protože má potenciál způsobit pandemii lidské chřipky. V posledním desetiletí to byly viry AI, které si během epidemií vyžádaly životy stovek lidí.

Na začátku pandemie jsou všichni lidé imunologicky naivní, pokud vznikající virus obsahuje antigenně nové podtypy HA a NA. V případě pandemie je potřeba účinné vakcíny jednoznačná. Tato studie bude testovat bezpečnost, infekčnost a imunogenicitu živé atenuované vakcíny proti pandemickému viru. Studie bude otevřenou, hospitalizovanou studií, která bude zahájena mezi 1. dubnem a 20. prosincem každého kalendářního roku, kdy je nepravděpodobné, že by v komunitě cirkuloval divoký typ chřipkového viru. Způsobilí účastníci se zúčastní screeningu studie, který zahrnuje anamnézu, fyzikální vyšetření, hematologické vyšetření, jaterní a renální testy, titr protilátek H7N7, screening HIV a hepatitidy B a C, vyšetření moči pomocí proužků (s možným rozborem moči v případě abnormálního nálezu výsledek měrky na moč) a toxikologické testy moči na drogy. Těhotenský test si mohou nechat udělat i ženy v plodném věku.

Dva dny před každým očkováním budou účastníci přijati do izolačního oddělení, aby se seznámili s postupy oddělení. V průběhu studie proběhnou dvě očkování. V den první vakcinace bude provedeno fyzikální vyšetření a všem účastnicím proveden těhotenský test z moči. Dávka vakcíny ve formě nosního spreje bude podána pouze v případě, že je účastník shledán zdravým.

Po očkování zůstanou všichni účastníci na izolační jednotce minimálně 9 dní. Fyzikální vyšetření a test NW na kultivaci viru chřipky bude prováděno denně až do propuštění. Budou propuštěni, jakmile budou vzorky z nosního výplachu (NW) negativní na chřipku po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích dnů počínaje dnem 7 nebo později. Fyzikální vyšetření a NW na kultivaci viru chřipky budou prováděny denně až do propuštění. Účastníci se vrátí na ústavní léčbu 26 dní po obdržení první dávky vakcíny. O dva dny později, nebo 28 dní po první vakcíně, dostanou účastníci druhou dávku vakcíny proti chřipce. Účastníci pak budou dodržovat stejné postupy jako dříve, podstoupí každodenní fyzické zkoušky a testování NW vzorků. Budou mít nárok na propuštění po dalších 9 dnech za předpokladu, že jejich NW vzorky budou 2 po sobě jdoucí dny negativní na chřipku.

Všichni účastníci podstoupí následné testování 56, 82 a 208 dní po podání první dávky vakcíny. Toto testování bude zahrnovat poskytnutí prozatímní anamnézy, posouzení závažných nežádoucích příhod (SAE), odběr vzorku krve, dokončení výplachu nosu a posouzení léčby, která by mohla potenciálně interferovat s imunitou vyvolanou vakcínou.