Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna viva contra la influenza A para la influenza aviar H7N7

La influenza, también llamada gripe, es un virus ARN perteneciente a la familia Orthomyxoviridae que consta de 4 géneros: influenza A, influenza B, influenza C y virus Thogoto. Este estudio de vacunas se centra en la influenza A. Los virus de la influenza A están ampliamente distribuidos en la naturaleza y pueden infectar a una amplia variedad de aves y mamíferos, incluidos los humanos. Las infecciones virales de influenza afectan el sistema respiratorio y son particularmente peligrosas para las personas con sistemas inmunitarios debilitados.

Dentro del género influenza A, existen varios subtipos virales clasificados por la capacidad de producir una respuesta inmune de sus glicoproteínas de superficie, hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA). A diferencia de otras especies, la gripe A tiene relativamente pocos subtipos capaces de desencadenar brotes en la población humana. Solo los virus que portan los genes H1, H2 o H3 HA y los genes N1 o N2 NA han circulado entre la población humana a lo largo del siglo XX. Los años 1918, 1957 y 1968 estuvieron marcados por tasas extremadamente altas de morbilidad y mortalidad relacionadas con la influenza. Eran también los años en los que nuevos subtipos de gripe habían comenzado a circular entre la población. Debido a que el sistema inmunitario humano aún no había creado anticuerpos para estos virus, la población sucumbió fácilmente a un brote de gripe que, en consecuencia, dejó miles de muertos o discapacitados. Se ha estimado que la próxima pandemia de gripe podría causar más de 200 000 muertes y posiblemente más de 700 000 hospitalizaciones.

La transmisión de los subtipos de influenza a través de las aves acuáticas, conocida como influenza aviar (AI), es de gran preocupación para la población humana porque tiene el potencial de causar una pandemia de influenza humana. En la última década, han sido los virus de IA los que se han cobrado la vida de cientos durante los brotes.

Al comienzo de una pandemia, todos los humanos son inmunológicamente ingenuos si el virus naciente contiene subtipos HA y NA antigénicamente nuevos. En caso de pandemia, la necesidad de una vacuna eficaz es inequívoca. Este estudio evaluará la seguridad, la infectividad y la inmunogenicidad de una vacuna viva atenuada contra el virus pandémico. El estudio será un ensayo de etiqueta abierta para pacientes hospitalizados que se iniciará entre el 1 de abril y el 20 de diciembre de cada año calendario, cuando es poco probable que el virus de la influenza de tipo salvaje esté circulando en la comunidad. Los participantes elegibles asistirán a una evaluación del estudio, que incluye historial médico, examen físico, pruebas de hematología, pruebas de función hepática y renal, título de anticuerpos H7N7, detección de VIH y hepatitis B y C, prueba de orina con tira reactiva (con posible análisis de orina en caso de un resultado anormal). resultado de la tira reactiva de orina) y pruebas de toxicología de drogas en orina. A las participantes femeninas en edad fértil también se les puede realizar una prueba de embarazo.

Dos días antes de cada vacunación, los participantes serán admitidos en la unidad de aislamiento para familiarizarse con los procedimientos de la unidad. Habrá dos vacunas durante el curso del estudio. El día de la primera vacunación, se realizará un examen físico y todas las participantes femeninas se someterán a una prueba de embarazo en orina. Solo si se considera que el participante está sano, se administrará una dosis de vacuna en forma de aerosol nasal.

Después de la vacunación, todos los participantes permanecerán en la unidad de aislamiento durante al menos 9 días. El examen físico y la prueba de NW para el cultivo del virus de la influenza se realizarán diariamente hasta el alta. Serán dados de alta una vez que las muestras de lavado nasal (NW) den negativo para la influenza durante al menos 2 días consecutivos a partir del día 7 o después. El examen físico y el cultivo del virus de la influenza NW se realizarán diariamente hasta el alta. Los participantes regresarán para recibir tratamiento hospitalario 26 días después de recibir su primera dosis de la vacuna. Dos días después, o 28 días después de la primera vacuna, los participantes recibirán una segunda dosis de la vacuna contra la influenza. Luego, los participantes seguirán los mismos procedimientos que antes, sometiéndose a exámenes físicos diarios y analizando muestras del NW. Serán elegibles para el alta después de otros 9 días, siempre que sus muestras del NW den negativo para influenza durante 2 días consecutivos.

Todos los participantes se someterán a pruebas de seguimiento 56, 82 y 208 días después de recibir la primera dosis de la vacuna. Esta prueba incluirá proporcionar un historial provisional, evaluación de eventos adversos graves (SAE), recolección de una muestra de sangre, completar un lavado nasal y evaluación de tratamientos que podrían interferir con la inmunidad inducida por la vacuna.