Sicurezza e immunogenicità del vaccino dell'influenza viva A per l'influenza aviaria H7N7

L'influenza, detta anche influenza, è un virus a RNA appartenente alla famiglia Orthomyxoviridae composta da 4 generi: influenza A, influenza B, influenza C e virus Thogoto. Questo studio sui vaccini si concentra sull'influenza A. I virus dell'influenza A sono ampiamente distribuiti in natura e possono infettare un'ampia varietà di uccelli e mammiferi, compreso l'uomo. Le infezioni virali influenzali colpiscono il sistema respiratorio e sono particolarmente pericolose per chi ha un sistema immunitario indebolito.

All'interno del genere dell'influenza A, esistono diversi sottotipi virali classificati in base alla capacità di produrre una risposta immunitaria delle loro glicoproteine ​​di superficie, emoagglutinina (HA) e neuraminidasi (NA). A differenza di altre specie, l'influenza A ha relativamente pochi sottotipi in grado di scatenare epidemie all'interno della popolazione umana. Solo i virus portatori dei geni H1, H2 o H3 HA e dei geni N1 o N2 NA sono circolati tra la popolazione umana nel corso del XX secolo. Gli anni 1918, 1957 e 1968 furono tutti contrassegnati da tassi estremamente elevati di morbilità e mortalità correlata all'influenza. Erano anche gli anni in cui cominciavano a circolare tra la popolazione nuovi sottotipi di influenza. Poiché il sistema immunitario umano non aveva ancora creato anticorpi per questi virus, la popolazione soccombette facilmente a un'epidemia di influenza che di conseguenza lasciò migliaia di morti o menomati. È stato stimato che la prossima pandemia influenzale potrebbe causare oltre 200.000 morti e forse oltre 700.000 ricoveri.

La trasmissione di sottotipi di influenza attraverso gli uccelli acquatici, nota come influenza aviaria (AI), è particolarmente preoccupante per la popolazione umana perché ha il potenziale di causare una pandemia di influenza umana. Nell'ultimo decennio, sono stati i virus dell'IA a mietere centinaia di vittime durante le epidemie.

All'inizio di una pandemia, tutti gli esseri umani sono immunologicamente naïve se il virus nascente contiene sottotipi HA e NA antigenicamente nuovi. In caso di pandemia, la necessità di un vaccino efficace è inequivocabile. Questo studio testerà la sicurezza, l'infettività e l'immunogenicità di un vaccino contro il virus pandemico vivo attenuato. Lo studio sarà una sperimentazione ospedaliera in aperto che verrà avviata tra il 1 aprile e il 20 dicembre di ogni anno solare, quando è improbabile che il virus dell'influenza wild-type circoli nella comunità. I partecipanti idonei parteciperanno a uno screening dello studio, che include anamnesi, esame fisico, test ematologici, test di funzionalità epatica e renale, titolo anticorpale H7N7, screening dell'HIV e dell'epatite B e C, test dell'urina reattiva (con possibile analisi delle urine in caso di anomalia risultato del dipstick delle urine) e test di tossicologia delle droghe nelle urine. Anche le partecipanti di sesso femminile in età fertile possono sottoporsi a un test di gravidanza.

Due giorni prima di ogni vaccinazione, i partecipanti saranno ammessi all'unità di isolamento per acquisire familiarità con le procedure dell'unità. Ci saranno due vaccinazioni durante il corso dello studio. Il giorno della prima vaccinazione verrà eseguito un esame fisico e tutte le partecipanti di sesso femminile verranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine. Solo se il partecipante è ritenuto sano verrà somministrata una dose di vaccino sotto forma di spray nasale.

Dopo la vaccinazione, tutti i partecipanti rimarranno nell'unità di isolamento per almeno 9 giorni. L'esame fisico e il test di NW per la coltura del virus dell'influenza verranno eseguiti giornalmente fino alla dimissione. Saranno dimessi una volta che i campioni di lavaggio nasale (NW) risultano negativi per l'influenza per almeno 2 giorni consecutivi a partire dal giorno 7 o dopo. I partecipanti torneranno per il trattamento ospedaliero 26 giorni dopo aver ricevuto la prima dose del vaccino. Due giorni dopo, o 28 giorni dopo il primo vaccino, i partecipanti riceveranno una seconda dose del vaccino antinfluenzale. I partecipanti seguiranno quindi le stesse procedure di prima, sottoponendosi quotidianamente a esami fisici e test di esemplari NW. Saranno idonei alla dimissione dopo altri 9 giorni, a condizione che i loro campioni NW risultino negativi per l'influenza per 2 giorni consecutivi.

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a test di follow-up 56, 82 e 208 giorni dopo aver ricevuto la prima dose del vaccino. Questo test includerà la fornitura di una storia provvisoria, la valutazione di eventi avversi gravi (SAE), la raccolta di un campione di sangue, il completamento di un lavaggio nasale e la valutazione di trattamenti che potrebbero potenzialmente interferire con l'immunità indotta dal vaccino.