Sicherheit und Immunogenität des Lebend-Influenza-A-Impfstoffs gegen Vogelgrippe H7N7

Influenza, auch Grippe genannt, ist ein RNA-Virus, das zur Familie der Orthomyxoviridae gehört, die aus 4 Gattungen besteht: Influenza-A-, Influenza-B-, Influenza-C- und Thogoto-Viren. Diese Impfstoffstudie konzentriert sich auf Influenza A. Influenza-A-Viren sind in der Natur weit verbreitet und können eine Vielzahl von Vögeln und Säugetieren, einschließlich Menschen, infizieren. Influenza-Virusinfektionen beeinträchtigen die Atemwege und sind besonders gefährlich für Personen mit geschwächtem Immunsystem.

Innerhalb der Gattung Influenza A gibt es mehrere virale Subtypen, die nach der Fähigkeit klassifiziert werden, eine Immunantwort ihrer Oberflächenglykoproteine ​​Hämagglutinin (HA) und Neuraminidase (NA) hervorzurufen. Im Gegensatz zu anderen Arten hat Influenza A relativ wenige Subtypen, die Ausbrüche innerhalb der menschlichen Bevölkerung auslösen können. Nur Viren, die sowohl H1-, H2- oder H3-HA-Gene als auch N1- oder N2-NA-Gene tragen, sind während des gesamten 20. Jahrhunderts in der menschlichen Bevölkerung zirkuliert. Die Jahre 1918, 1957 und 1968 waren alle durch extrem hohe Morbiditäts- und Mortalitätsraten im Zusammenhang mit Influenza gekennzeichnet. Dies waren auch die Jahre, in denen neue Influenza-Subtypen begonnen hatten, sich in der Bevölkerung zu verbreiten. Da das menschliche Immunsystem noch keine Antikörper gegen diese Viren gebildet hatte, erlag die Bevölkerung leicht einem Grippeausbruch, der in der Folge Tausende von Toten oder Verletzten hinterließ. Es wurde geschätzt, dass die nächste Grippepandemie mehr als 200.000 Todesfälle und möglicherweise über 700.000 Krankenhauseinweisungen verursachen könnte.

Die Übertragung von Influenza-Subtypen durch Wasservögel, bekannt als Vogelgrippe (AI), ist für die menschliche Bevölkerung besonders besorgniserregend, da sie das Potenzial hat, eine Grippepandemie beim Menschen auszulösen. In den letzten zehn Jahren waren es die KI-Viren, die bei Ausbrüchen Hunderte von Menschenleben gefordert haben.

Zu Beginn einer Pandemie sind alle Menschen immunologisch naiv, wenn das entstehende Virus antigenisch neue HA- und NA-Subtypen enthält. Im Falle einer Pandemie ist die Notwendigkeit eines wirksamen Impfstoffs eindeutig. Diese Studie wird die Sicherheit, Infektiosität und Immunogenität eines abgeschwächten Pandemievirus-Lebendimpfstoffs testen. Die Studie wird eine unverblindete, stationäre Studie sein, die zwischen dem 1. April und dem 20. Dezember eines jeden Kalenderjahres begonnen wird, wenn es unwahrscheinlich ist, dass das Wildtyp-Influenzavirus in der Gemeinde zirkuliert. Berechtigte Teilnehmer nehmen an einem Screening der Studie teil, das Anamnese, körperliche Untersuchung, hämatologische Tests, Leber- und Nierenfunktionstests, H7N7-Antikörpertiter, HIV- und Hepatitis B- und C-Screening, Urinteststreifen (mit möglicher Urinanalyse im Falle einer anormalen Urinteststreifen-Ergebnis) und Urin-Drogen-Toxizitätstests. Auch weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter können sich einem Schwangerschaftstest unterziehen.

Zwei Tage vor jeder Impfung werden die Teilnehmer in die Isolierstation aufgenommen, um sich mit den Verfahren der Einheit vertraut zu machen. Im Verlauf der Studie werden zwei Impfungen durchgeführt. Am Tag der ersten Impfung wird eine körperliche Untersuchung durchgeführt und bei allen weiblichen Teilnehmerinnen wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Nur wenn der Teilnehmer als gesund gilt, wird eine Impfdosis in Form eines Nasensprays verabreicht.

Nach der Impfung bleiben alle Teilnehmer für mindestens 9 Tage auf der Isolierstation. Die körperliche Untersuchung und der Test von NW auf Influenzaviruskulturen werden täglich bis zur Entlassung durchgeführt. Sie werden entlassen, sobald Nasenspülproben (NW) an mindestens 2 aufeinanderfolgenden Tagen, beginnend am oder nach Tag 7, negativ auf Influenza getestet wurden. Bis zur Entlassung werden täglich eine körperliche Untersuchung und eine NW auf eine Influenzaviruskultur durchgeführt. Die Teilnehmer kehren 26 Tage nach Erhalt ihrer ersten Dosis des Impfstoffs zur stationären Behandlung zurück. Zwei Tage später oder 28 Tage nach der ersten Impfung erhalten die Teilnehmer eine zweite Dosis des Influenza-Impfstoffs. Die Teilnehmer werden dann den gleichen Verfahren wie zuvor folgen und sich täglichen körperlichen Untersuchungen und Tests von NW-Proben unterziehen. Sie können nach weiteren 9 Tagen entlassen werden, vorausgesetzt, ihre NW-Proben wurden an 2 aufeinanderfolgenden Tagen negativ auf Influenza getestet.

Alle Teilnehmer werden 56, 82 und 208 Tage nach Erhalt der ersten Dosis des Impfstoffs Nachuntersuchungen unterzogen. Diese Tests umfassen die Bereitstellung einer Zwischenanamnese, die Beurteilung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs), die Entnahme einer Blutprobe, die Durchführung einer Nasenspülung und die Beurteilung von Behandlungen, die möglicherweise die durch den Impfstoff induzierte Immunität beeinträchtigen könnten.