Sikkerhet og immunogenisitet av levende influensa A-vaksine for fugleinfluensa H7N7

Influensa, også kalt influensa, er et RNA-virus som tilhører familien Orthomyxoviridae som består av 4 slekter: influensa A, influensa B, influensa C og Thogoto-virus. Denne vaksinestudien fokuserer på influensa A. Influensa A-virus er vidt utbredt i naturen og kan infisere et bredt utvalg av fugler og pattedyr, inkludert mennesker. Influensavirusinfeksjoner påvirker luftveiene og er spesielt farlige for personer med svekket immunforsvar.

Innenfor influensa A-slekten er det flere virale undertyper klassifisert etter evnen til å produsere en immunrespons av deres overflateglykoproteiner, hemagglutinin (HA) og neuraminidase (NA). I motsetning til andre arter har influensa A relativt få undertyper som er i stand til å utløse utbrudd i den menneskelige befolkningen. Bare virus som bærer både H1, H2 eller H3 HA gener, og N1 eller N2 NA gener har sirkulert blant den menneskelige befolkningen gjennom det 20. århundre. Årene 1918, 1957 og 1968 var alle preget av ekstremt høye forekomster av sykelighet og dødelighet relatert til influensa. Dette var også årene der nye undertyper av influensa hadde begynt å sirkulere blant befolkningen. Fordi det menneskelige immunsystemet ennå ikke hadde skapt antistoffer mot disse virusene, bukket befolkningen lett under for et influensautbrudd som følgelig førte til at tusenvis døde eller ble svekket. Det er anslått at den neste influensapandemien kan føre til opp mot 200 000 dødsfall og muligens over 700 000 sykehusinnleggelser.

Overføring av undertyper av influensa gjennom vannfugler, kjent som fugleinfluensa (AI), er av særlig stor bekymring for den menneskelige befolkningen fordi den har potensial til å forårsake en influensapandemi hos mennesker. Det siste tiåret har det vært AI-virusene som har tatt livet av hundrevis under utbrudd.

Ved starten av en pandemi er alle mennesker immunologisk naive hvis det begynnende viruset inneholder antigent nye HA- og NA-undertyper. Ved en pandemi er behovet for en effektiv vaksine entydig. Denne studien vil teste sikkerheten, infeksjonsevnen og immunogenisiteten til en vaksine med levende svekket pandemisk virus. Studien vil være en åpen stasjonær studie som vil bli igangsatt mellom 1. april og 20. desember hvert kalenderår, når villtype influensavirus sannsynligvis ikke vil sirkulere i samfunnet. Kvalifiserte deltakere vil delta på en studiescreening, som inkluderer sykehistorie, fysisk undersøkelse, hematologitesting, lever- og nyrefunksjonstesting, H7N7 antistofftiter, HIV og hepatitt B og C screening, testing av urinpeilepinne (med mulig urinanalyse i tilfelle unormal resultat av urinpeilepinne), og toksikologisk testing av urinmedisin. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder kan også ha en graviditetstest.

To dager før hver vaksinasjon vil deltakerne bli innlagt på isolasjonsenheten for å bli kjent med enhetens prosedyrer. Det vil være to vaksinasjoner i løpet av studiet. På dagen for første vaksinasjon vil det bli utført en fysisk undersøkelse og alle kvinnelige deltakere vil få en uringraviditetstest. Kun dersom deltakeren anses som frisk vil det gis en dose vaksine i form av nesespray.

Etter vaksinasjon vil alle deltakere forbli på isolasjonsenheten i minst 9 dager. Fysisk undersøkelse og test av NW for influensaviruskultur vil bli utført daglig frem til utskrivning. De vil bli utskrevet når nesevaskeprøver (NW) tester negative for influensa i minst 2 påfølgende dager som begynner på eller etter dag 7. Fysisk undersøkelse og NW for influensaviruskultur vil bli utført daglig frem til utskrivning. Deltakerne vil returnere for døgnbehandling 26 dager etter å ha mottatt sin første dose av vaksinen. To dager senere, eller 28 dager etter den første vaksinen, vil deltakerne få en ny dose av influensavaksinen. Deltakerne vil deretter følge de samme prosedyrene som før, gjennomgå daglige fysiske undersøkelser og testing av NW-prøver. De vil være kvalifisert for utskrivning etter ytterligere 9 dager, forutsatt at NW-prøvene deres tester negative for influensa i 2 påfølgende dager.

Alle deltakere vil gjennomgå oppfølgingstesting 56, 82 og 208 dager etter å ha mottatt den første dosen av vaksinen. Denne testingen vil inkludere å gi en midlertidig historie, vurdering for alvorlige bivirkninger (SAE), innsamling av en blodprøve, fullføre en nesevask og vurdering av behandlinger som potensielt kan forstyrre vaksineindusert immunitet.