Segurança e Imunogenicidade da Vacina Viva Influenza A para Influenza Aviária H7N7

A influenza, também chamada de gripe, é um vírus de RNA pertencente à família Orthomyxoviridae que consiste em 4 gêneros: influenza A, influenza B, influenza C e vírus Thogoto. Este estudo de vacina se concentra na influenza A. Os vírus influenza A são amplamente distribuídos na natureza e podem infectar uma grande variedade de aves e mamíferos, incluindo humanos. As infecções virais da gripe afetam o sistema respiratório e são particularmente perigosas para pessoas com sistema imunológico enfraquecido.

Dentro do gênero influenza A, existem vários subtipos virais classificados pela capacidade de produzir uma resposta imune de suas glicoproteínas de superfície, hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA). Em contraste com outras espécies, a gripe A tem relativamente poucos subtipos capazes de desencadear surtos na população humana. Apenas vírus com genes H1, H2 ou H3 HA e genes N1 ou N2 NA circularam entre a população humana ao longo do século XX. Os anos de 1918, 1957 e 1968 foram todos marcados por taxas extremamente altas de morbidade e mortalidade relacionadas à influenza. Esses também foram os anos em que novos subtipos de influenza começaram a circular entre a população. Como o sistema imunológico humano ainda não havia criado anticorpos para esses vírus, a população sucumbiu facilmente a um surto de gripe que, consequentemente, deixou milhares de mortos ou debilitados. Estima-se que a próxima pandemia de gripe poderia causar mais de 200.000 mortes e possivelmente mais de 700.000 hospitalizações.

A transmissão de subtipos de influenza através de aves aquáticas, conhecidas como influenza aviária (IA), é particularmente preocupante para a população humana porque tem o potencial de causar uma pandemia de influenza humana. Na última década, foram os vírus da IA ​​que mataram centenas de pessoas durante os surtos.

No início de uma pandemia, todos os seres humanos são imunologicamente virgens se o vírus nascente contiver subtipos HA e NA antigenicamente novos. No caso de uma pandemia, a necessidade de uma vacina eficaz é inequívoca. Este estudo testará a segurança, infectividade e imunogenicidade de uma vacina de vírus pandêmico vivo atenuado. O estudo será um ensaio clínico aberto, com pacientes internados, que será iniciado entre 1º de abril e 20 de dezembro de cada ano civil, quando é improvável que o vírus influenza do tipo selvagem circule na comunidade. Os participantes elegíveis participarão de uma triagem do estudo, que inclui histórico médico, exame físico, testes de hematologia, testes de função hepática e renal, título de anticorpos H7N7, triagem de HIV e Hepatite B e C, teste de tira reagente de urina (com possível análise de urina no caso de um resultado da fita reagente na urina) e testes toxicológicos de drogas na urina. Participantes do sexo feminino em idade reprodutiva também podem fazer um teste de gravidez.

Dois dias antes de cada vacinação, os participantes serão admitidos na unidade de isolamento para se familiarizarem com os procedimentos da unidade. Haverá duas vacinações durante o curso do estudo. No dia da primeira vacinação, será realizado um exame físico e todas as participantes do sexo feminino farão um teste de gravidez de urina. Somente se o participante for considerado saudável será administrada uma dose de vacina na forma de spray nasal.

Após a vacinação, todos os participantes permanecerão na unidade de isolamento por pelo menos 9 dias. Exame físico e teste de NP para cultura do vírus influenza serão realizados diariamente até a alta. Eles receberão alta assim que as amostras de lavagem nasal (NW) testarem negativo para influenza por pelo menos 2 dias consecutivos a partir do dia 7 ou após. Exame físico e NW para cultura do vírus influenza serão realizados diariamente até a alta. Os participantes retornarão para tratamento hospitalar 26 dias após receberem a primeira dose da vacina. Dois dias depois, ou 28 dias após a primeira vacina, os participantes receberão uma segunda dose da vacina contra influenza. Os participantes seguirão os mesmos procedimentos de antes, passando por exames físicos diários e testando amostras de NW. Eles serão elegíveis para alta após outros 9 dias, desde que suas amostras de NW testem negativo para influenza por 2 dias consecutivos.

Todos os participantes serão submetidos a testes de acompanhamento 56, 82 e 208 dias após receberem a primeira dose da vacina. Este teste incluirá o fornecimento de um histórico intermediário, avaliação de eventos adversos graves (SAEs), coleta de uma amostra de sangue, conclusão de uma lavagem nasal e avaliação de tratamentos que possam interferir na imunidade induzida pela vacina.