贝伐珠单抗联合伊沙匹隆治疗晚期肾癌患者

• 纳入标准：

符合以下所有标准的受试者将被考虑纳入研究：

1. 由美国国家癌症研究所 (NCI) 或南卡罗来纳医科大学病理学实验室对具有主要透明细胞组织学（大于 70%）的转移性或不可切除肾细胞癌进行病理学确认。
2. 在停止使用经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗肾细胞癌 (RCC) 的药物治疗期间或之后出现进展。 患者必须接受过至少一种 FDA 批准的药物（阿昔替尼、舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、替西罗莫司、白细胞介素 2 (IL-2)、干扰素或依维莫司）。 患者必须在进入前 4 周内停用 IL-2 或干扰素。 他们必须在进入前 2 周停用舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼、阿西替尼、替西罗莫司或依维莫司或其他酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。
3. 十八岁或以上。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2。
5. 根据 NCI 实体瘤通用术语标准 (CTCAE) v.3.0 至 2010 年 12 月 31 日和 4.0 版从 2011 年 1 月 1 日开始的小于或等于 1 级的先前治疗（脱发除外）的任何毒性作用的解决方案纳入标准 # 6 中定义的基线实验室值。

6. 足够的器官和骨髓功能证明：

   • 血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL
   • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1.5 x 10(9)/L
   • 血小板计数大于或等于 100 x 10(9)/L
   • 肌酐小于或等于 ULN 的 1.5 倍，或测得的肌酐清除率大于或等于 40 毫升/分钟
   • 根据随机蛋白肌酐比尿样或 24 小时尿蛋白低于 500 毫克，尿蛋白尿低于 20 毫克/分升。 注意：如果根据随机蛋白质肌酐比率，尿蛋白大于或等于 20mg/dL，则获取 24 小时尿液收集以准确证明 24 小时总量小于 500 mg/24 小时。
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT）小于或等于正常值上限（ULN）的 2.5 倍（或小于或等于 5如果由于潜在的恶性肿瘤导致肝功能异常，则乘以 ULN）
   • 总胆红素小于或等于 ULN 的 1.5 倍
7. 受试者必须绝经后、手术绝育或使用有效的避孕措施。 所有有生育能力的女性受试者必须在入组前 7 天内进行阴性妊娠试验（血清或尿液）。 有效的避孕方法包括激素或屏障方法。
8. 过去两年内没有其他侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、非侵袭性膀胱癌、I 期子宫内膜癌或宫颈癌除外）。
9. 受试者必须同意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的受试者知情同意书并注明日期。
10. 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
11. 患者必须患有通过常规影像学或临床检查可测量的疾病。

排除标准：

具有以下任何一项的受试者将不被纳入研究：

1. 侵入性程序定义如下：

   • 第 1 天治疗前 6 周内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
   • 预计在研究过程中需要进行重大外科手术
   • 2 周内进行小手术，如导管放置和牙科手术。
   • （经皮核心活检或经外周插入中央导管 (PICC)/颈内 (IJ) 线放置不会延迟）
2. 累计放射治疗超过总骨髓的 25%。
3. 不受控制或不稳定的高血压病史，定义为血压大于 160/90 mm Hg（NCI CTCAE v.3.0 至 12/31/10 和 4.0 版从 2011 年 1 月 1 日开始大于或等于 2 级），在在参加研究之前的 15 天内，在不同的日子里至少进行 2 次重复测定。
4. 参加研究前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭；脑血管意外或短暂性脑缺血发作、大于或等于 2 级的周围神经病变、消化性溃疡病、糜烂性食管炎或胃炎、感染性或炎症性肠病、憩室炎或其他血栓栓塞事件。
5. 有症状的脊髓压迫。
6. 临床显着出血素质或潜在凝血病的证据。
7. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 疾病的抗逆转录病毒疗法。
8. 孕妇（妊娠试验阳性）或哺乳期妇女。 有生育能力的男性和女性都必须同意在研究治疗期间和完成贝伐珠单抗治疗后至少 6 个月内采取充分的避孕措施。
9. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或需要进一步调查的重大实验室异常，可能对受试者安全造成不当风险，18 抑制方案参与，或干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使受试者不适合进入本研究。
10. 既往接受过贝伐珠单抗治疗
11. 之前接受过伊沙匹隆治疗。
12. 将根据具体情况评估接受抗凝治疗的患者是否纳入。
13. 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
14. 第 1 天前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
15. 第 1 天前 6 个月内发生重大血管疾病（例如，主动脉瘤，需要手术修复或近期外周动脉血栓形成）

16. 已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病，但已治疗的脑转移除外。

    -经治疗的脑转移被定义为在治疗至少 3 个月后不再需要类固醇并且没有进展或出血的证据，通过临床检查和脑成像（磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT)）确定. （允许使用稳定剂量的抗惊厥药）。 脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗 (WBRT)、放射外科手术（RS；伽玛刀、线性粒子加速器 (LINAC) 或等效物）或主治医师认为合适的组合。 在第 1 天之前的 3 个月内通过神经外科切除术或脑活检进行治疗的 CNS 转移患者将被排除在外。

17. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏的患者
18. 接受 3.6 节中不能停药的细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂的患者。