Bevacizumab plus Ixabepilon zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, werden für die Aufnahme in die Studie berücksichtigt:

1. Pathologische Bestätigung eines metastasierten oder insektierbaren Nierenzellkarzinoms mit überwiegend klarzelliger Histologie (mehr als 70 %) durch das Labor für Pathologie, National Cancer Institute (NCI) oder die Medical University of South Carolina.
2. Fortschreiten bei oder nach Beendigung der Behandlung mit einem von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung des Nierenzellkarzinoms (RCC) zugelassenen Mittel. Die Patienten müssen mindestens einen von der FDA zugelassenen Wirkstoff (Axitinib, Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib, Temsirolimus, Interleukin-2 (IL-2), Interferon oder Everolimus) erhalten haben. Die Patienten müssen vor der Aufnahme 4 Wochen lang ohne IL-2 oder Interferon sein. Sie müssen 2 Wochen vor der Einreise auf Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib, Axitinib, Temsirolimus oder Everolimus oder andere Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) verzichten.
3. Achtzehn Jahre oder älter.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.
5. Auflösung aller toxischen Wirkungen früherer Therapien (außer Alopezie) gemäß NCI Common Terminology Criteria in Solid Tumors (CTCAE) v.3.0 bis 31.12.10 und Version 4.0 ab 1.1.11 Grad kleiner oder gleich 1 und bis Baseline-Laborwerte wie in Einschlusskriterium Nr. 6 definiert.

6. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch:

   • Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dL
   • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1,5 x 10(9)/L
   • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100 x 10(9)/L
   • Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN ODER gemessene Kreatinin-Clearance größer oder gleich 40 ml/min
   • Proteinurie im Urin unter 20 mg/dL bei zufälligen Urinproben im Protein-Kreatinin-Verhältnis oder Protein im 24-Stunden-Urin unter 500 mg. HINWEIS: Wenn bei einem zufälligen Protein-Kreatinin-Verhältnis das Protein im Urin größer oder gleich 20 mg/dL ist, dann nehmen Sie eine 24-Stunden-Urinsammlung vor, um genau nachzuweisen, dass der 24-Stunden-Gesamtwert weniger als 500 mg/24 Stunden beträgt.
   • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) (oder kleiner oder gleich 5 mal ULN, wenn Leberfunktionsstörungen aufgrund einer zugrunde liegenden Malignität)
   • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen des ULN
7. Die Probanden müssen postmenopausal, chirurgisch steril sein oder eine wirksame Empfängnisverhütung verwenden. Alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören hormonelle oder Barrieremethoden.
8. Keine anderen invasiven Malignome innerhalb der letzten zwei Jahre (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, nicht-invasivem Blasenkrebs, Endometriumkarzinom im Stadium I oder Gebärmutterhalskrebs).
9. Die Probanden müssen zustimmen, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständniserklärungsformular zu unterzeichnen und zu datieren.
10. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
11. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, entweder durch konventionelle Bildgebung oder klinische Untersuchung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden mit einem der folgenden Merkmale werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Invasive Verfahren wie folgt definiert:

   • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1 der Therapie
   • Antizipation der Notwendigkeit größerer chirurgischer Eingriffe im Verlauf der Studie
   • Kleinere chirurgische Eingriffe, z. B. Port-a-Cath-Platzierung, und zahnärztliche Eingriffe innerhalb von 2 Wochen.
   • (Es gibt keine Verzögerung bei perkutanen Kernbiopsien oder peripher eingeführtem Zentralkatheter (PICC)/interner jugularer (IJ)-Linienplatzierung)
2. Kumulative Strahlentherapie auf mehr als 25 % des gesamten Knochenmarks.
3. Vorgeschichte von unkontrollierter oder labiler Hypertonie, definiert als Blutdruck über 160/90 mm Hg (NCI CTCAE v.3.0 bis 31.12.10 und Version 4.0 ab 1.1.11 Grad größer oder gleich 2), am um mindestens 2 wiederholte Bestimmungen an verschiedenen Tagen innerhalb von 15 Tagen vor Studieneinschluss.
4. Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV; zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke Grad größer oder gleich 2 periphere Neuropathie, Magengeschwüre, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis oder andere thromboembolische Ereignisse.
5. Symptomatische Kompression des Rückenmarks.
6. Hinweise auf eine klinisch signifikante Blutungsdiathese oder zugrunde liegende Koagulopathie.
7. Antiretrovirale Therapie für die Erkrankung des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
8. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen. Sowohl fruchtbare Männer als auch Frauen müssen zustimmen, während der Studientherapie und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Bevacizumab-Therapie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
9. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder signifikante Laboranomalien, die weitere Untersuchungen erfordern, die ein unangemessenes Risiko für die Sicherheit der Probanden darstellen, die Teilnahme am Protokoll verhindern oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes dies bewirken würden Thema ungeeignet für den Eintritt in diese Studie.
10. Vortherapie mit Bevacizumab
11. Vorherige Therapie mit Ixabepilon.
12. Patienten unter Antikoagulanzientherapie werden von Fall zu Fall für die Aufnahme bewertet.
13. Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
14. Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
15. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1

16. Bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), mit Ausnahme von behandelten Hirnmetastasen.

    - Behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne anhaltenden Bedarf an Steroiden und ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach Behandlung für mindestens 3 Monate, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) festgestellt) . (Stabile Dosen von Antikonvulsiva sind erlaubt). Die Behandlung von Hirnmetastasen kann eine Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Radiochirurgie (RS; Gamma Knife, linearer Teilchenbeschleuniger (LINAC) oder gleichwertig) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird. Patienten mit ZNS-Metastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 einer neurochirurgischen Resektion oder Hirnbiopsie unterzogen wurden, werden ausgeschlossen.

17. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Ovarialzellprodukten des Chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen Antikörpern
18. Patienten, die Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Hemmer in Abschnitt 3.6 erhalten, die nicht abgesetzt werden können.