Bevacizumab Plus Ixabepilone för att behandla patienter med avancerad njurcancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Ämnen som uppfyller alla följande kriterier kommer att övervägas för registrering i studien:

1. Patologisk bekräftelse av metastaserande eller insekterbart njurcellscancer med dominerande klarcellshistologi (mer än 70 %) av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) eller Medical University of South Carolina.
2. Progression vid eller efter avslutad behandling med ett medel som godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av njurcellscancer (RCC). Patienter måste ha fått minst ett av FDA godkänt läkemedel (axitinib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, temsirolimus, interleukin-2 (IL-2), interferon eller everolimus). Patienter måste vara lediga före IL-2 eller interferon i 4 veckor före inträde. De måste vara avstängda med sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, temsirolimus eller everolimus eller andra tyrosinkinashämmare (TKI) i 2 veckor före inträde.
3. Arton år eller äldre.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2.
5. Upplösning av eventuella toxiska effekter av tidigare terapi (förutom alopeci) enligt NCI Common Terminology Criteria in Solid Tumors (CTCAE) v.3.0 till 12/31/10 och version 4.0 som börjar 1/1/11 grad mindre än eller lika med 1 och till baslinjelaboratorievärden enligt definitionen i inklusionskriterium #6.

6. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, vilket framgår av:

   • hemoglobin högre än eller lika med 9,0 g/dL
   • absolut antal neutrofiler större än eller lika med 1,5 x 10(9)/L
   • trombocytantal större än eller lika med 100 x 10(9)/L
   • kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN, ELLER uppmätt kreatininclearance större än eller lika med 40 ml/min
   • urinproteinuri mindre än 20 mg/dL på slumpmässigt proteinkreatininförhållande urinprover eller ett 24-timmars urinprotein mindre än 500 mg. OBS: Om urinproteinet på ett slumpmässigt proteinkreatininförhållande är större än eller lika med 20 mg/dL, skaffa en 24-timmars urinsamling för att noggrant visa att den totala 24-timmarssumman är mindre än 500 mg/24 timmar.
   • aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (eller mindre än eller lika med 5 gånger ULN om leverfunktionsavvikelser på grund av underliggande malignitet)
   • totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN
7. Försökspersonerna måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda effektiva preventivmedel. Alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen. Effektiva preventivmedel inkluderar hormonella eller barriärmetoder.
8. Inga andra invasiva maligniteter under de senaste två åren (med undantag för icke-melanom hudcancer, icke-invasiv blåscancer, stadium I endometriecancer eller livmoderhalscancer).
9. Försökspersoner måste gå med på att underteckna och datera ett formulär för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd (IRB).
10. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
11. Patienterna måste ha en mätbar sjukdom antingen genom konventionell bildbehandling eller klinisk undersökning.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Ämnen som presenterar något av följande kommer inte att inkluderas i studien:

1. Invasiva procedurer definieras enligt följande:

   • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 6 veckor före dag 1-behandling
   • Förväntning om behov av större kirurgiska ingrepp under studiens gång
   • Mindre operationer, såsom port-a-cath-placering och tandingrepp, inom 2 veckor.
   • (Det kommer inte att finnas någon fördröjning för perkutan kärnbiopsi eller perifert införd central kateter (PICC)/placering av inre jugular (IJ) linje)
2. Kumulativ strålbehandling till mer än 25 % av den totala benmärgen.
3. Historik med okontrollerad eller labil hypertoni, definierad som blodtryck högre än 160/90 mm Hg (NCI CTCAE v.3.0 till 12/31/10 och version 4.0 med början 1/1/11 grad högre än eller lika med 2), på kl. minst 2 upprepade bestämningar på separata dagar inom 15 dagar före studieinskrivning.
4. Något av följande inom 6 månader före studieinskrivningen: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls-/perifera artärbypasstransplantat, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt; cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, grad större än eller lika med 2 perifer neuropati, magsår, erosiv esofagit eller gastrit, infektionssjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit eller annan tromboembolisk händelse.
5. Symtomatisk ryggmärgskompression.
6. Bevis på kliniskt signifikant blödningsdiates eller underliggande koagulopati.
7. Antiretroviral terapi för humant immunbristvirus (HIV) sjukdom.
8. Gravida (positivt graviditetstest) eller ammande kvinnor. Både fertila män och kvinnor måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under studieterapin och i minst 6 månader efter avslutad behandling med bevacizumab.
9. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller betydande laboratorieavvikelser som kräver ytterligare undersökning som kan orsaka onödig risk för försökspersonens säkerhet, 18 hämma protokolldeltagande eller störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle ämne som är olämpligt för inträde i denna studie.
10. Tidigare behandling med bevacizumab
11. Tidigare behandling med ixabepilone.
12. Patienter på antikoagulantia kommer att utvärderas från fall till fall för inkludering.
13. Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
14. Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 1
15. Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1

16. Känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) förutom behandlade hjärnmetastaser.

    -Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har något pågående behov av steroider och inga tecken på progression eller blödning efter behandling i minst 3 månader, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT)) . (Stabil dos av antikonvulsiva medel är tillåten). Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; Gamma Knife, linjär partikelaccelerator (LINAC) eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas.

17. Patienter med känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
18. Patienter som får cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare i avsnitt 3.6 som inte kan avbrytas.