Bevacizumab Plus Ixabepilone w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem nerki

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Osoby spełniające wszystkie poniższe kryteria będą brane pod uwagę przy włączeniu do badania:

1. Patologiczne potwierdzenie przerzutowego lub nieoperacyjnego raka nerkowokomórkowego z dominującą histologią jasnokomórkową (powyżej 70%) przez Laboratorium Patologii, National Cancer Institute (NCI) lub Medical University of South Carolina.
2. Progresja w trakcie lub po zaprzestaniu leczenia środkiem zatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia raka nerkowokomórkowego (RCC). Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden lek zatwierdzony przez FDA (aksytynib, sunitynib, sorafenib, pazopanib, temsyrolimus, interleukina-2 (IL-2), interferon lub ewerolimus). Pacjenci muszą być odstawieni przed IL-2 lub interferonem przez 4 tygodnie przed wejściem. Muszą odstawić sunitynib, sorafenib, pazopanib, aksytynib, temsyrolimus lub ewerolimus lub inne inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) przez 2 tygodnie przed wejściem.
3. Osiemnaście lat lub więcej.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.
5. Rozwiązanie wszelkich toksycznych skutków wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia) zgodnie z NCI Common Terminology Criteria in Solid Tumors (CTCAE) od wersji 3.0 do 12/31/10 i wersji 4.0 począwszy od 1/1/11 stopnia mniejszego lub równego 1 i do podstawowe wartości laboratoryjne określone w kryterium włączenia nr 6.

6. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego, o czym świadczą:

   • stężenie hemoglobiny większe lub równe 9,0 g/dl
   • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1,5 x 10(9)/l
   • liczba płytek krwi większa lub równa 100 x 10(9)/l
   • kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności GGN LUB zmierzony klirens kreatyniny większy lub równy 40 ml/min
   • białkomocz w moczu mniejszy niż 20 mg/dl w losowych próbkach moczu ze stosunkiem białka do kreatyniny lub dobowe stężenie białka w moczu poniżej 500 mg. UWAGA: Jeśli w losowym stosunku białka do kreatyniny białko w moczu jest większe lub równe 20 mg/dl, należy pobrać mocz z 24 godzin, aby dokładnie wykazać, że suma 24 godzin jest mniejsza niż 500 mg/24 godziny.
   • aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN) (lub mniejsze lub równe 5 razy GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby spowodowane są chorobą nowotworową)
   • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności GGN
7. Pacjentki muszą być po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosować skuteczną antykoncepcję. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem. Skuteczna antykoncepcja obejmuje metody hormonalne lub mechaniczne.
8. Brak innych inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich dwóch lat (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego, raka trzonu macicy w I stopniu zaawansowania lub raka szyjki macicy).
9. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na podpisanie i opatrzenie datą zatwierdzonego przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) formularza świadomej zgody.
10. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
11. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą konwencjonalnego obrazowania lub badania klinicznego.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie zostaną uwzględnieni w badaniu:

1. Procedury inwazyjne zdefiniowane w następujący sposób:

   • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 6 tygodni przed 1. dniem terapii
   • Przewidywanie konieczności wykonania poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania
   • Drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak założenie cewnika i zabiegi dentystyczne, w ciągu 2 tygodni.
   • (Bez opóźnień w przypadku przezskórnej biopsji rdzeniowej lub cewnika centralnego wprowadzonego obwodowo (PICC)/wprowadzenia cewnika do żyły szyjnej wewnętrznej (IJ))
2. Skumulowana radioterapia do ponad 25% całkowitego szpiku kostnego.
3. Historia niekontrolowanego lub chwiejnego nadciśnienia tętniczego, definiowanego jako ciśnienie krwi większe niż 160/90 mm Hg (NCI CTCAE v.3.0 do 12/31/10 i wersja 4.0 począwszy od stopnia 1/1/11 większego lub równego 2), w dniu o godz. co najmniej 2 powtórzone oznaczenia w różnych dniach w ciągu 15 dni przed włączeniem do badania.
4. którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA); udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny stopnia co najmniej 2, neuropatia obwodowa, choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, choroba zakaźna lub zapalna jelit, zapalenie uchyłków lub inne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe.
5. Objawowy ucisk rdzenia kręgowego.
6. Dowody na klinicznie istotną skazę krwotoczną lub współistniejącą koagulopatię.
7. Terapia antyretrowirusowa w leczeniu choroby wywołanej ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
8. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy) lub karmiące. Zarówno płodni mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia bewacyzumabem.
9. Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub istotna nieprawidłowość laboratoryjna wymagająca dalszych badań, która może stwarzać nadmierne ryzyko dla bezpieczeństwa uczestników 18, utrudniać udział w protokole lub zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza sprawiłaby, że przedmiot nieodpowiedni do włączenia do tego badania.
10. Wcześniejsza terapia bewacyzumabem
11. Wcześniejsza terapia iksabepilonem.
12. Pacjenci poddawani terapii przeciwzakrzepowej będą oceniani indywidualnie pod kątem włączenia.
13. Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
14. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
15. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem

16. Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu.

    -Leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako takie, które nie wymagają stałego przyjmowania sterydów i nie wykazują oznak progresji lub krwotoku po leczeniu przez co najmniej 3 miesiące, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (rezonans magnetyczny (MRI) lub tomografia komputerowa (CT)) . (Dozwolona jest stabilna dawka leków przeciwdrgawkowych). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; Gamma Knife, liniowy akcelerator cząstek (LINAC) lub odpowiednik) lub kombinację, którą lekarz prowadzący uzna za odpowiednią. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni.

17. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
18. Pacjenci otrzymujący inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) wymienione w punkcie 3.6, których nie można przerwać.