Bevacizumab Plus Ixabepilon k léčbě pacientů s pokročilou rakovinou ledvin

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pro zařazení do studie budou zvažováni jedinci splňující všechna následující kritéria:

1. Patologické potvrzení metastatického nebo nesekatovatelného renálního karcinomu s převládající histologií jasných buněk (více než 70 %) Laboratoří patologie, National Cancer Institute (NCI) nebo Medical University of South Carolina.
2. Progrese při nebo po ukončení léčby činidlem schváleným Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu renálního karcinomu (RCC). Pacienti musí dostat alespoň jednu látku schválenou FDA (axitinib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, temsirolimus, interleukin-2 (IL-2), interferon nebo everolimus). Pacienti musí být bez IL-2 nebo interferonu po dobu 4 týdnů před vstupem. Po dobu 2 týdnů před vstupem musí užívat sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, temsirolimus nebo everolimus nebo jiný inhibitor tyrozinkinázy (TKI).
3. Osmnáctiletý nebo starší.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.
5. Řešení jakýchkoli toxických účinků předchozí terapie (kromě alopecie) podle obecných terminologických kritérií NCI u solidních nádorů (CTCAE) v.3.0 až 12/31/10 a verze 4.0 počínaje stupněm 1/1/11 menším nebo rovným 1 a výchozí laboratorní hodnoty definované v zařazovacím kritériu č. 6.

6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, o čemž svědčí:

   • hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl
   • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1,5 x 10(9)/l
   • počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 x 10(9)/l
   • kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku ULN, NEBO naměřená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 ml/min
   • proteinurie v moči nižší než 20 mg/dl ve vzorcích moči s náhodným poměrem proteinu kreatininu nebo 24hodinový protein v moči nižší než 500 mg. POZNÁMKA: Pokud je při náhodném poměru proteinu kreatininu protein v moči vyšší nebo roven 20 mg/dl, pak získejte sběr moči za 24 hodin, abyste přesně prokázali, že celková hodnota za 24 hodin je menší než 500 mg/24 hodin.
   • aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu (ULN) (nebo menší nebo rovné 5 násobek ULN v případě abnormalit jaterních funkcí v důsledku základního maligního onemocnění)
   • celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku ULN
7. Subjekty musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou antikoncepci. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením. Mezi účinnou antikoncepci patří hormonální nebo bariérové ​​metody.
8. Žádné další invazivní malignity v posledních dvou letech (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů, neinvazivních karcinomů močového měchýře, karcinomu endometria I. stadia nebo karcinomu děložního čípku).
9. Subjekty musí souhlasit s podpisem a datem formuláře informovaného souhlasu subjektu schváleného Institutional Review Board (IRB).
10. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
11. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění buď konvenčním zobrazováním nebo klinickým vyšetřením.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekty vykazující některou z následujících charakteristik nebudou do studie zahrnuty:

1. Invazivní postupy jsou definovány takto:

   • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 6 týdnů před terapií 1. dne
   • Předvídání potřeby velkých chirurgických zákroků v průběhu studie
   • Menší chirurgický zákrok, jako je umístění port-a-cath a stomatologické zákroky, do 2 týdnů.
   • (U perkutánních biopsií jádra nebo periferně zavedeného centrálního katétru (PICC)/interní jugulární (IJ) linky nedojde k žádné prodlevě.
2. Kumulativní radiační terapie na více než 25 % celkové kostní dřeně.
3. Anamnéza nekontrolované nebo labilní hypertenze, definované jako krevní tlak vyšší než 160/90 mm Hg (NCI CTCAE v.3.0 až 12/31/10 a verze 4.0 začínající 1/1/11 stupněm vyšším nebo rovným 2), dne v alespoň 2 opakovaná stanovení v různých dnech během 15 dnů před zařazením do studie.
4. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zařazením do studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, stupeň vyšší nebo rovný 2, periferní neuropatie, peptický vřed, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida nebo jiná tromboembolická příhoda.
5. Symptomatická komprese míchy.
6. Důkaz klinicky významné krvácivé diatézy nebo základní koagulopatie.
7. Antiretrovirová léčba onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV).
8. Těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy. Plodní muži i ženy musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních opatření během studijní léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby bevacizumabem.
9. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo významné laboratorní abnormality vyžadující další vyšetření, které mohou způsobit nepřiměřené riziko pro bezpečnost subjektů, bránit účasti v protokolu nebo interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by předmět nevhodný pro vstup do této studie.
10. Předchozí léčba bevacizumabem
11. Předchozí léčba ixabepilonem.
12. Pacienti na antikoagulační léčbě budou pro zařazení hodnoceni případ od případu.
13. Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
14. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před 1. dnem
15. Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem

16. Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS) kromě léčených mozkových metastáz.

    -Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako takové, u kterých není žádná trvalá potřeba steroidů a žádné známky progrese nebo krvácení po léčbě po dobu alespoň 3 měsíců, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (magnetická rezonance (MRI) nebo počítačová tomografie (CT)) . (Stabilní dávka antikonvulziv je povolena). Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; Gamma Knife, lineární urychlovač částic (LINAC) nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.

17. Pacientky se známou přecitlivělostí na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
18. Pacienti užívající inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) v ​​bodě 3.6, které nelze přerušit.