Bevacizumab Plus Ixabepilone til behandling af patienter med avanceret nyrekræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

Emner, der opfylder alle følgende kriterier, vil blive taget i betragtning ved tilmelding til undersøgelsen:

1. Patologisk bekræftelse af metastatisk eller insekterbart nyrecellekarcinom med overvejende klarcellet histologi (større end 70 %) af Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) eller Medical University of South Carolina.
2. Progression ved eller efter ophør af behandling med et middel godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af nyrecellekarcinom (RCC). Patienter skal have modtaget mindst ét ​​FDA-godkendt middel (axitinib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, temsirolimus, interleukin-2 (IL-2), interferon eller everolimus). Patienter skal have fri før IL-2 eller interferon i 4 uger før indtræden. De skal være slukket for sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, temsirolimus eller everolimus eller andre tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) i 2 uger før indtræden.
3. Atten år eller ældre.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.
5. Resolution af eventuelle toksiske virkninger af tidligere behandling (undtagen alopeci) til NCI Common Terminology Criteria in Solid Tumors (CTCAE) v.3.0 til 31/12/10 og version 4.0 begyndende 1/1/11 grad mindre end eller lig med 1 og til baseline laboratorieværdier som defineret i inklusionskriterium #6.

6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som dokumenteret af:

   • hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL
   • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1,5 x 10(9)/L
   • trombocyttal større end eller lig med 100 x 10(9)/L
   • kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN, ELLER målt kreatininclearance større end eller lig med 40 ml/min.
   • urinproteinuri mindre end 20 mg/dL på tilfældige urinprøver med proteinkreatininforhold eller et 24-timers urinprotein på mindre end 500 mg. BEMÆRK: Hvis urinproteinet på et tilfældigt protein-kreatinin-forhold er større end eller lig med 20 mg/dL, så opnå en 24-timers urinopsamling for nøjagtigt at demonstrere, at den samlede 24-timers total er mindre end 500 mg/24 timer.
   • aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (eller mindre end eller lig med 5 gange ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter på grund af underliggende malignitet)
   • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN
7. Forsøgspersoner skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge effektiv prævention. Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding. Effektiv prævention omfatter hormonelle eller barrieremetoder.
8. Ingen andre invasive maligniteter inden for de sidste to år (med undtagelse af non-melanom hudkræft, non-invasiv blærekræft, stadium I endometriecancer eller livmoderhalskræft).
9. Forsøgspersoner skal acceptere at underskrive og datere en Institutionel Review Board (IRB) godkendt formular til informeret samtykke.
10. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
11. Patienter skal have målbar sygdom enten ved konventionel billeddiagnostik eller klinisk undersøgelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Emner, der præsenterer noget af følgende, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Invasive procedurer defineret som følger:

   • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 6 uger før dag 1-behandling
   • Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen
   • Mindre operationer, såsom port-a-cath-placering og tandbehandlinger, inden for 2 uger.
   • (Der vil ikke være nogen forsinkelse for perkutane kernebiopsier eller perifert indsat central kateter (PICC)/intern jugular (IJ) linjeplacering)
2. Kumulativ strålebehandling til mere end 25 % af den samlede knoglemarv.
3. Anamnese med ukontrolleret eller labil hypertension, defineret som blodtryk større end 160/90 mm Hg (NCI CTCAE v.3.0 til 31/12/10 og version 4.0 begyndende 1/1/11 grad større end eller lig med 2), kl. mindst 2 gentagne bestemmelser på separate dage inden for 15 dage før studieoptagelse.
4. Enhver af følgende inden for 6 måneder før tilmelding til studiet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt; cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, grad større end eller lig med 2 perifer neuropati, mavesår, erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis eller anden tromboembolisk hændelse.
5. Symptomatisk rygmarvskompression.
6. Bevis på klinisk signifikant blødningsdiatese eller underliggende koagulopati.
7. Antiretroviral terapi for human immundefektvirus (HIV) sygdom.
8. Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende. Både fertile mænd og kvinder skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger under studiebehandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​bevacizumab-behandlingen.
9. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller væsentlige laboratorieabnormiteter, der kræver yderligere undersøgelse, som kan forårsage unødig risiko for forsøgspersonens sikkerhed, 18 hæmme protokoldeltagelse eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre, at emne, der er uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
10. Tidligere behandling med bevacizumab
11. Tidligere behandling med ixabepilone.
12. Patienter i antikoagulantbehandling vil blive evalueret fra sag til sag med henblik på inklusion.
13. Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
14. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 1
15. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1

16. Kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS) bortset fra behandlede hjernemetastaser.

    -Behandlede hjernemetastaser er defineret som ikke at have noget løbende behov for steroider og ingen tegn på progression eller blødning efter behandling i mindst 3 måneder, som fastslået ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT)) . (Stabil dosis af antikonvulsiva er tilladt). Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, lineær partikelaccelerator (LINAC) eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Patienter med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket.

17. Patienter med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
18. Patienter, der får cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere i pkt. 3.6, som ikke kan seponeres.