Бевацизумаб плюс иксабепилон для лечения пациентов с распространенным раком почки

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, будут рассматриваться для включения в исследование:

1. Патологическое подтверждение метастатического или нерезектабельного почечно-клеточного рака с преобладанием светлоклеточной гистологии (более 70%) Лабораторией патологии, Национальным институтом рака (NCI) или Медицинским университетом Южной Каролины.
2. Прогрессирование во время или после прекращения лечения препаратом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения почечно-клеточного рака (ПКР). Пациенты должны были получить по крайней мере один препарат, одобренный FDA (акситиниб, сунитиниб, сорафениб, пазопаниб, темсиролимус, интерлейкин-2 (ИЛ-2), интерферон или эверолимус). Пациенты должны отказаться от IL-2 или интерферона за 4 недели до включения. Они не должны принимать сунитиниб, сорафениб, пазопаниб, акситиниб, темсиролимус или эверолимус или другие ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) в течение 2 недель до включения.
3. Восемнадцать лет или старше.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2.
5. Разрешение любых токсических эффектов предшествующей терапии (за исключением алопеции) в соответствии с Общими терминологическими критериями солидных опухолей NCI (CTCAE) v.3.0 до 31.12.10 и версией 4.0, начиная с 01.01.11, степень меньше или равна 1 и до исходные лабораторные значения, как определено в критерии включения № 6.

6. Адекватная функция органов и костного мозга, о чем свидетельствуют:

   • гемоглобин больше или равен 9,0 г/дл
   • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,5 x 10(9)/л
   • количество тромбоцитов больше или равно 100 x 10 (9) / л
   • креатинин меньше или равен 1,5 раза ВГН, ИЛИ измеренный клиренс креатинина больше или равен 40 мл/мин
   • протеинурия мочи менее 20 мг/дл в образцах мочи с произвольным соотношением белка и креатинина или содержание белка в моче менее 500 мг за 24 часа. ПРИМЕЧАНИЕ. Если при случайном соотношении белка и креатинина белок мочи больше или равен 20 мг/дл, то необходимо собрать мочу за 24 часа, чтобы точно продемонстрировать, что общее содержание креатинина за 24 часа составляет менее 500 мг/24 часа.
   • аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутаматпировиноградная трансаминаза (SGPT) менее чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (или менее или равна 5 умножить на ВГН, если нарушения функции печени связаны со злокачественным новообразованием)
   • общий билирубин меньше или равен 1,5 раза ВГН
7. Субъекты должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными или использовать эффективные средства контрацепции. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления. Эффективная контрацепция включает гормональные или барьерные методы.
8. Отсутствие других инвазивных злокачественных новообразований в течение последних двух лет (за исключением немеланомного рака кожи, неинвазивного рака мочевого пузыря, рака эндометрия I стадии или рака шейки матки).
9. Субъекты должны согласиться подписать и поставить дату на утвержденной Институциональным контрольным советом (IRB) форме информированного согласия субъекта.
10. Субъекты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
11. Пациенты должны иметь измеримое заболевание либо с помощью обычной визуализации, либо с помощью клинического обследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты, имеющие любой из следующих признаков, не будут включены в исследование:

1. Инвазивные процедуры определяются следующим образом:

   • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 6 недель до терапии в 1-й день.
   • Предвидение необходимости серьезных хирургических вмешательств в ходе исследования
   • Небольшие хирургические вмешательства, такие как установка катетера и стоматологические процедуры, в течение 2 недель.
   • (Не будет никаких задержек для чрескожной центральной биопсии или периферического введения центрального катетера (PICC)/установки внутренней яремной (IJ) линии)
2. Кумулятивная лучевая терапия более чем на 25% от общего объема костного мозга.
3. История неконтролируемой или лабильной гипертензии, определяемой как артериальное давление выше 160/90 мм рт. минимум 2 повторных определения в разные дни в течение 15 дней до включения в исследование.
4. Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, степень выше или равная 2, периферическая невропатия, язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит или другое тромбоэмболическое событие.
5. Симптоматическая компрессия спинного мозга.
6. Признаки клинически значимого геморрагического диатеза или лежащей в основе коагулопатии.
7. Антиретровирусная терапия вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
8. Беременные (положительный тест на беременность) или кормящие женщины. Как мужчины, так и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных мер контрацепции во время исследуемой терапии и в течение как минимум 6 месяцев после завершения терапии бевацизумабом.
9. Другое тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое состояние или значительные отклонения в лабораторных показателях, требующие дальнейшего исследования, которые могут создать чрезмерный риск для безопасности субъекта, 18 препятствуют участию в протоколе или мешают интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать предмет не подходит для участия в этом исследовании.
10. Предшествующая терапия бевацизумабом
11. Предшествующая терапия иксабепилоном.
12. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, будут оцениваться в каждом конкретном случае для включения.
13. Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости
14. Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до 1-го дня
15. Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня

16. Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), за исключением метастазов в головной мозг, подвергнутых лечению.

    - Леченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие постоянной потребности в стероидах и отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения в течение как минимум 3 месяцев, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ)) . (Допускается стабильная доза антиконвульсантов). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS; гамма-нож, линейный ускоритель частиц (LINAC) или эквивалент) или их комбинацию по усмотрению лечащего врача. Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены.

17. Пациенты с известной гиперчувствительностью к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
18. Пациенты, получающие ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в разделе 3.6, которые не могут быть прекращены.