Bevacizumab plus Ixabepilon voor de behandeling van patiënten met gevorderde nierkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving voor het onderzoek:

1. Pathologische bevestiging van gemetastaseerd of niet-seceerbaar niercelcarcinoom met overwegend heldere celhistologie (meer dan 70%) door het Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) of de Medical University of South Carolina.
2. Progressie bij of na stopzetting van de behandeling met een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd middel voor de behandeling van niercelcarcinoom (RCC). Patiënten moeten ten minste één door de FDA goedgekeurd middel hebben gekregen (axitinib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, temsirolimus, interleukine-2 (IL-2), interferon of everolimus). Patiënten moeten 4 weken voorafgaand aan deelname vrij zijn van eerdere IL-2 of interferon. Ze moeten van sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, temsirolimus of everolimus of andere tyrosinekinaseremmers (TKI's) zijn gedurende 2 weken voorafgaand aan binnenkomst.
3. Achttien jaar of ouder.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.
5. Oplossing van eventuele toxische effecten van eerdere therapie (behalve alopecia) naar NCI Common Terminology Criteria in Solid Tumors (CTCAE) v.3.0 tot en met 31-12-2010 en versie 4.0 vanaf 1-1-11 graad lager dan of gelijk aan 1 en tot baseline laboratoriumwaarden zoals gedefinieerd in inclusiecriterium # 6.

6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals blijkt uit:

   • hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl
   • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,5 x 10(9)/l
   • aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10(9)/L
   • creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 maal de ULN, OF gemeten creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 ml/min
   • urine proteïnurie minder dan 20mg/dL op willekeurige eiwit creatinine ratio urinemonsters of een 24-uurs urine eiwit minder dan 500 mg. OPMERKING: Als bij een willekeurige eiwitcreatinineverhouding het urine-eiwit groter is dan of gelijk is aan 20 mg/dL, verkrijg dan een 24-uurs urineverzameling om nauwkeurig aan te tonen dat het 24-uurstotaal minder is dan 500 mg/24 uur.
   • aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) (of minder dan of gelijk aan 5 keer de ULN als leverfunctieafwijkingen als gevolg van onderliggende maligniteit)
   • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de ULN
7. Onderwerpen moeten postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn of effectieve anticonceptie gebruiken. Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben. Effectieve anticonceptie omvat hormonale of barrièremethoden.
8. Geen andere invasieve maligniteiten in de afgelopen twee jaar (met uitzondering van niet-melanome huidkanker, niet-invasieve blaaskanker, stadium I endometriumkanker of baarmoederhalskanker).
9. Proefpersonen moeten akkoord gaan met het ondertekenen en dateren van een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd toestemmingsformulier voor proefpersonen.
10. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
11. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, hetzij door middel van conventionele beeldvorming of klinisch onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

1. Invasieve procedures als volgt gedefinieerd:

   • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 6 weken voorafgaand aan Dag 1 therapie
   • Anticiperen op de noodzaak van grote chirurgische ingrepen in de loop van het onderzoek
   • Kleine operaties, zoals port-a-cath plaatsing en tandheelkundige ingrepen, binnen 2 weken.
   • (Er is geen vertraging voor percutane kernbiopten of perifere plaatsing van een centrale katheter (PICC)/inwendige halsader (IJ) lijn)
2. Cumulatieve radiotherapie tot meer dan 25% van het totale beenmerg.
3. Geschiedenis van ongecontroleerde of labiele hypertensie, gedefinieerd als een bloeddruk hoger dan 160/90 mm Hg (NCI CTCAE v.3.0 tot en met 31/12/10 en versie 4.0 vanaf 1/1/11 graad hoger dan of gelijk aan 2), op om minimaal 2 herhaalde bepalingen op afzonderlijke dagen binnen 15 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
4. Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen; cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, graad hoger dan of gelijk aan 2 perifere neuropathie, maagzweer, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of inflammatoire darmziekte, diverticulitis of andere trombo-embolische gebeurtenis.
5. Symptomatische compressie van het ruggenmerg.
6. Bewijs van klinisch significante bloedingsdiathese of onderliggende coagulopathie.
7. Antiretrovirale therapie voor de ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Zwangere (positieve zwangerschapstest) of vrouwen die borstvoeding geven. Zowel vruchtbare mannen als vrouwen moeten overeenkomen om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling met bevacizumab.
9. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, of significante laboratoriumafwijkingen die nader onderzoek vereisen en die een onnodig risico kunnen vormen voor de veiligheid van de proefpersoon, 18 deelname aan het protocol kunnen belemmeren of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de onderwerp ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek.
10. Voorafgaande therapie met bevacizumab
11. Voorafgaande therapie met ixabepilon.
12. Patiënten die antistollingstherapie krijgen, zullen geval per geval worden beoordeeld voor opname.
13. Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
14. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
15. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1

16. Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve behandelde hersenmetastasen.

    - Behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als het hebben van geen voortdurende behoefte aan steroïden en geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling gedurende ten minste 3 maanden, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging (MRI) of computertomografie (CT)). . (Stabiele dosis anticonvulsiva is toegestaan). De behandeling van hersenmetastasen kan bestaan ​​uit radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS; Gamma Knife, lineaire deeltjesversneller (LINAC) of gelijkwaardig) of een combinatie die door de behandelend arts geschikt wordt geacht. Patiënten met CZS-metastasen die worden behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1, worden uitgesloten.

17. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen
18. Patiënten die cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers krijgen in rubriek 3.6 die niet kunnen worden stopgezet.